回復首輪問詢 圣諾生物稱產(chǎn)品毛利率存在下降風險

    日前，成都圣諾生物科技股份有限公司（簡稱“圣諾生物”）回復了科創(chuàng)板上市申請的首輪問詢，主要涉及業(yè)務、核心技術、毛利率等方面的問題。公司表示，公司制劑產(chǎn)品被更多省份納入地方帶量采購目錄，將導致公司制劑產(chǎn)品價格和毛利率大幅下降。

    該公司是一家擁有多肽合成和修飾核心技術的高新技術企業(yè)，具有先進、高效的多肽類藥物工藝研發(fā)和規(guī)?；a(chǎn)能力。公司此次擬募資3.49億元，用于年產(chǎn)395千克多肽原料藥生產(chǎn)線項目、制劑產(chǎn)業(yè)化技術改造項目以及工程技術中心升級項目。

    樂普醫(yī)療為第二大股東

    圣諾生物成立于2001年7月23日，賽諾投資直接持有公司50.00%的股份，為公司控股股東。上市公司樂普醫(yī)療持有公司10.8%股份，為公司第二大股東。公司實際控制人為文永均、馬蘭文夫婦。截至招股說明書簽署日，文永均直接持有公司0.29%股份，馬蘭文直接持有公司0.25%股份，文永均通過圣諾管理間接持有公司1.06%股份，文永均、馬蘭文夫婦通過賽諾投資間接持有公司50.00%的股份，直接和間接合計持股比例為51.60%。

    圣諾生物主營業(yè)務包括為醫(yī)藥企業(yè)的多肽類創(chuàng)新藥研發(fā)提供藥學研究、定制生產(chǎn)服務，自主研發(fā)、生產(chǎn)和銷售在國內(nèi)外具有較大市場容量及較強競爭力的多肽類仿制藥原料藥和制劑產(chǎn)品以及多肽藥物生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)讓服務。此外，公司從事小分子化學藥物左西孟旦制劑代加工及左西孟旦原料藥生產(chǎn)、出口業(yè)務。

    公司是目前我國少數(shù)在多肽藥物領域具有豐富研發(fā)經(jīng)驗并能夠為高品質(zhì)多肽藥物提供低成本、高效的規(guī)?；邪l(fā)生產(chǎn)服務的企業(yè)，憑借多肽領域長期積累的核心技術和經(jīng)驗，能夠為從事多肽類創(chuàng)新藥研發(fā)的客戶提供“藥學研究+定制生產(chǎn)”的全流程服務，加速客戶創(chuàng)新藥商業(yè)化進度。

    公司憑借多肽合成和修飾核心技術優(yōu)勢，在多肽藥物研發(fā)生產(chǎn)領域獲得較高的知名度和認可度，先后為派格生物、百奧泰制藥、八加一等新藥研發(fā)企業(yè)和科研機構提供了30余個項目的藥學研究及定制生產(chǎn)服務。其中，1個品種獲批上市進入商業(yè)化階段，6個多肽創(chuàng)新藥進入臨床試驗階段。公司挑選在國內(nèi)外具有較大市場容量及較強市場競爭力的多肽仿制藥品種進行研發(fā)，已掌握15個品種原料藥的規(guī)模化生產(chǎn)技術。其中，7個品種在國內(nèi)取得生產(chǎn)批件，8個品種獲得美國DMF備案（激活狀態(tài)），延伸開發(fā)的7個多肽制劑品種在國內(nèi)取得了11個生產(chǎn)批件，產(chǎn)品涵蓋免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、心血管、慢性乙肝、糖尿病及產(chǎn)科疾病等多肽藥物發(fā)揮重要作用的領域。

    公司多肽制劑產(chǎn)品注射用恩夫韋肽和卡貝縮宮素注射液為國內(nèi)首仿多肽藥物，利拉魯肽、比伐蘆定、恩夫韋肽等合成難度較大的仿制原料藥已出口至歐美、印度、韓國等國際市場，終端客戶包括費森尤斯（Fresenius）、阿拉賓度（Aurobindo）、邁蘭（Mylan）、魯賓（Lupin）、信立泰、上藥第一生化、揚子江等國內(nèi)外知名醫(yī)藥企業(yè)，醋酸阿托西班、醋酸奧曲肽、生長抑素、胸腺法新和卡貝縮宮素五個品種的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)被納入“‘十一五’國家重大新藥創(chuàng)制專項”，公司已提交藥品注冊申請的艾替班特、泊沙康唑兩個制劑品種被國家衛(wèi)健委列入《第一批鼓勵仿制藥品目錄》。

    掌握多項核心技術

    報告期內(nèi)（2017年-2019年），公司的研發(fā)投入分別為1447.09萬元、1568.43萬元、1159.81萬元，占同期營業(yè)收入的比重分別為7.44%、5.64%、3.55%。

    公司自設立以來，一直從事多肽類藥物規(guī)?；a(chǎn)技術的研發(fā)，積累了先進的多肽合成和修飾技術和經(jīng)驗，成功研發(fā)多個國內(nèi)外市場的熱門原料藥品種。同時，對外提供藥學研究及定制生產(chǎn)服務，擁有的多肽原料藥品種數(shù)量和對外服務項目數(shù)量在國內(nèi)名列前茅。憑借自身在多肽藥物合成路線設計、工藝研發(fā)、產(chǎn)業(yè)鏈平臺以及技術人員經(jīng)驗等方面的優(yōu)勢，經(jīng)過多年積累，公司掌握了長鏈肽偶聯(lián)技術、單硫環(huán)肽規(guī)模化生產(chǎn)技術、多對二硫環(huán)肽合成技術、聚乙二醇化修飾、脂肪酸修飾等多肽合成和修飾類自主核心技術，成功解決了多個多肽原料藥品種規(guī)?；a(chǎn)的技術瓶頸。公司擁有發(fā)明專利25項和大量非專利技術，先后獲評國家級、省級科研和技術改造項目十余項。

    公司核心技術人員共計5人，均在多肽研發(fā)方面具有豐富的理論與實踐經(jīng)驗。其中，公司首席科學家、董事長文永均是國內(nèi)最早研究多肽藥物領域的專家之一。其他核心人員均具有15年以上多肽合成領域研究和實踐經(jīng)驗，團隊成員曾獲得四川省高層次人才引進頂尖創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團隊稱號。公司核心技術人員穩(wěn)定，研發(fā)力量不斷壯大。

    公司研發(fā)中心建有符合藥品實驗室管理規(guī)范標準的多肽新藥、多肽原料及相關多肽類產(chǎn)品研發(fā)實驗室2150平方米，并擁有大量先進的研發(fā)設備，包括從美國、瑞士、日本等國引進的全自動CS936系列多肽合成儀、安捷倫液質(zhì)聯(lián)用儀、沃特世超高效液相色譜儀、PE旋光儀、島津TOC測定儀、各種型號的制備型液相色譜系統(tǒng)以及各種規(guī)格動態(tài)軸向壓縮柱系統(tǒng)（DAC）等國際先進的專用設備。2011年，公司研發(fā)中心經(jīng)成都市科技局認定為成都市多肽藥物工程技術研究中心。2014年1月，四川省科技廳組織專家論證并通過評審，將公司工程技術中心升級為“四川省多肽藥物工程技術研究開發(fā)中心”。公司研發(fā)成果有效銜接，促進原料藥和制劑產(chǎn)品一體化研發(fā)，加速產(chǎn)品申報和上市進度。

    毛利率等問題受關注

    公司營業(yè)收入主要來自于多肽藥物藥學研究及定制生產(chǎn)服務，多肽原料藥、多肽制劑產(chǎn)品，以及左西孟旦制劑代加工和原料藥生產(chǎn)銷售業(yè)務。報告期內(nèi)，公司營業(yè)收入分別為1.94億元、2.78億元和3.27億元。主營業(yè)務收入占營業(yè)收入的比例超過98%，主營業(yè)務突出，其他業(yè)務收入主要為原輔料銷售收入。

    報告期內(nèi)，公司主營業(yè)務毛利率分別為66.53%、71.33%和80.42%，保持持續(xù)增長趨勢。從細分業(yè)務看，制劑產(chǎn)品的毛利率分別為87.73%、91.53%和92.52%，高于同行業(yè)可比公司；原料藥2018年的毛利率小幅下降，2019年毛利率大幅上升；藥學研究服務、定制生產(chǎn)服務2018年的毛利率大幅下降，2019大幅上升，毛利率高于同行業(yè)可比公司。

    在首輪問詢中，毛利率問題被提及。問詢函要求公司說明制劑產(chǎn)品毛利率較高的原因；結合主要制劑產(chǎn)品的競爭格局及醫(yī)藥相關政策，說明高毛利率的可持續(xù)性，并充分揭示制劑產(chǎn)品毛利率下降的風險。

    公司回復稱，制劑產(chǎn)品毛利率高于可比公司翰宇藥業(yè)和雙成藥業(yè)，主要是因為產(chǎn)品結構的差異所導致。公司制劑業(yè)務起步較晚，在產(chǎn)品研發(fā)立項時，選擇了國內(nèi)競爭對手較少、產(chǎn)品售價較高的品種，從而導致公司主要產(chǎn)品毛利率較高。

    公司稱，目前對藥品銷售價格和毛利率影響較大的政策是帶量集中采購。從目前已實施的集采結果看，制劑價格平均降幅約為52%-53%，藥品帶量采購優(yōu)先選擇臨床用量大、采購金額高、競爭充分的品種，具備申報資格的產(chǎn)品包括：原研藥及一致性評價參比制劑、通過一致性評價的仿制藥品、按化學藥品新注冊分類獲得批準的仿制藥品、納入《中國上市藥品目錄集》的藥品。從公布目錄來看，具備申報資格的廠家達到3家及以上的品種將更大概率被納入名單。

    公司指出，目前公司在售的主要制劑品種尚未納入《中國上市藥品目錄集》，尚未有通過一致性評價的廠家。公司的醋酸奧曲肽制劑被納入江西省、山東省帶量集采目錄，生長抑素制劑被納入山東省帶量集采目錄，胸腺五肽制劑被納入青海省帶量集采目錄。隨著公司制劑產(chǎn)品被更多省份納入地方帶量集采目錄，將導致公司制劑產(chǎn)品價格和毛利率大幅下降，公司制劑產(chǎn)品未來幾年存在價格和毛利率大幅下降的風險。