PROTAC藥物研究掀熱潮 國(guó)內(nèi)超10家公司已布局

    繼PD-1、CAR-T之后，全球掀起了PROTAC藥物的研究熱潮。國(guó)內(nèi)PORTAC藥物的研發(fā)也在如火如荼開展，從公開信息來看，布局PROTAC技術(shù)的公司已超10家，共有5款國(guó)產(chǎn)PROTAC創(chuàng)新藥步入了臨床階段。

    人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)顯示，在2月11日至2月17日的新發(fā)布周期內(nèi)，信立泰的SAL0114片、天境生物的THZ0106注射液、步長(zhǎng)制藥的BC0305膠囊等13款創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)首次獲批臨床，同時(shí)，苑東生物的重點(diǎn)在研創(chuàng)新藥優(yōu)格列汀片、智飛生物的潛在重磅品種重組結(jié)核疫苗等的研發(fā)進(jìn)展向前推進(jìn)。

    受這些因素推動(dòng)，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了1.12%，最新報(bào)2407.21點(diǎn)。

    PROTAC，全稱為蛋白降解靶向嵌合體。相比傳統(tǒng)小分子藥物，基于PROTAC的蛋白降解劑有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。其中，最大的優(yōu)勢(shì)之一是能夠靶向難以成藥的靶點(diǎn)或突變蛋白。研究顯示，目前藥物開發(fā)的靶點(diǎn)不到20%，有高達(dá)80%的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)是傳統(tǒng)藥物研發(fā)手段無(wú)法干預(yù)的。另外，PROTAC分子不需要與靶蛋白長(zhǎng)時(shí)間結(jié)合，就能降解靶蛋白使其完全消除功能，有望解決小分子抑制劑常出現(xiàn)的耐藥性問題。

    目前，全球尚無(wú)PROTAC藥物獲批上市，明星公司Arvinas是最早進(jìn)入該領(lǐng)域的公司，其ARV-110和ARV-471兩款PROTAC藥物均處于Ⅱ期臨床。就在2月14日，Arvinas宣布，ARV-110在臨床試驗(yàn)中持續(xù)顯示抗腫瘤活性和患者獲益證據(jù)，公司計(jì)劃年內(nèi)啟動(dòng)ARV-110的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)。意味著全球首款PROTAC藥物距離獲批又近了一步。

    近年來羅氏、輝瑞、拜耳、默沙東、GSK、諾華、阿斯利康等制藥巨頭紛紛加碼PROTAC領(lǐng)域。

    海思科是國(guó)內(nèi)第一家提交PROTAC藥物臨床申報(bào)的公司，其研發(fā)的HSK29116為靶向BTK的口服PROTAC小分子抗腫瘤藥物，于去年4月獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞淋巴瘤。此前，海思科在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，公司對(duì)PROTAC技術(shù)進(jìn)行了超過三年的探索，至今已布局超過10個(gè)早期項(xiàng)目，提交專利30余項(xiàng)。

    國(guó)內(nèi)第二款獲批臨床的PROTAC藥物是開拓藥業(yè)的PROTAC-AR降解劑GT20029，于去年4月和7月分別獲國(guó)家藥監(jiān)局和美國(guó)FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，用于雄激素性脫發(fā)和痤瘡的治療。本月，GT20029美國(guó)I期臨床試驗(yàn)完成首例受試者給藥。

    去年底，百濟(jì)神州的BGB-16673獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)臨床。這是繼HSK29116后，國(guó)內(nèi)第二款獲批臨床的BTK-PROTAC，也是百濟(jì)神州首個(gè)基于其蛋白降解CDAC技術(shù)平臺(tái)開發(fā)且進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品。

    冰洲石生物的AC0682是一款口服生物可利用的PROTAC，旨在以高效力和選擇性靶向和降解ERα蛋白，于去年9月獲FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，用于治療雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌，國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于上月獲CDE受理。

    海創(chuàng)藥業(yè)也是國(guó)內(nèi)較早進(jìn)行PROTAC技術(shù)研發(fā)的企業(yè)。1月19日，海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的PROTAC-AR降解劑HP518在澳大利亞的I期臨床試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)了首例患者給藥。海創(chuàng)藥業(yè)招股書稱，公司已合成多個(gè)目標(biāo)蛋白配體、數(shù)百個(gè)Linker，在PROTAC分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、化合物合成已具備豐富經(jīng)驗(yàn)。

    此外，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等已建立了PROTAC平臺(tái)，凌科藥業(yè)、亞盛醫(yī)藥、諾誠(chéng)健華等相關(guān)研發(fā)的藥物處于臨床前研究階段；藥明康德、美迪西等CRO公司也在加大PRAOTC技術(shù)的布局。

    在2月11日至2月17日的新發(fā)布周期內(nèi)，我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)持續(xù)穩(wěn)定推進(jìn)。信立泰的SAL0114片、天境生物的THZ0106注射液、步長(zhǎng)制藥的BC0305膠囊等13款創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)首次獲批臨床，同時(shí)，苑東生物的重點(diǎn)在研創(chuàng)新藥優(yōu)格列汀片、智飛生物的潛在重磅品種重組結(jié)核疫苗等的研發(fā)進(jìn)展向前推進(jìn)。