推動(dòng)高端復(fù)雜制劑產(chǎn)業(yè)化 圣兆藥物為患者謀好藥

    新三板掛牌公司圣兆藥物是一家“特殊”的醫(yī)藥研發(fā)公司，它并不直接開(kāi)發(fā)新的化合物，而是專(zhuān)注于研發(fā)藥品的復(fù)雜劑型。

    劑型是藥品的表現(xiàn)形式，選擇合適的劑型可以有效延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、減少用藥次數(shù)、改善患者順應(yīng)性。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)針對(duì)惡性腫瘤、精神疾病等重大疾病的高端復(fù)雜制劑產(chǎn)品主要來(lái)自海外藥企，價(jià)格不菲。為了填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，圣兆藥物多年來(lái)專(zhuān)注研發(fā)，致力于自研品的各項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝路線(xiàn)均與原研完全一致，為患者謀好藥，推動(dòng)我國(guó)高端復(fù)雜制劑產(chǎn)業(yè)化。

    小“微球”大世界

    在醫(yī)藥行業(yè)，創(chuàng)新藥的關(guān)注度要遠(yuǎn)高于創(chuàng)新劑型。大多數(shù)人可能在生病吃藥時(shí)并未意識(shí)到，直接服用的并非只有原料藥。原料藥是藥品的主要成分，而劑型則是把原料藥制備成適合某種給藥途徑的適宜形式，例如阿司匹林藥片、胰島素注射劑。

    常見(jiàn)的普通劑型主要包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑等。新型劑型是指運(yùn)用現(xiàn)代制劑技術(shù)和高分子材料或聚合物，將藥物分散在結(jié)構(gòu)特殊的體系中，從而起到提升藥物效果的作用。在新型劑型里，注射微球、脂質(zhì)體等由微粒構(gòu)成的分散系劑型有著較高的技術(shù)含量，對(duì)于提升藥物效果的作用也極佳，圣兆藥物正是專(zhuān)注于這一領(lǐng)域。

    微球是指藥物分散或被吸附在高分子、聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散體系。脂質(zhì)體是指將藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層薄膜中制成的超微球形載體制劑，一般由磷脂和膽固醇構(gòu)成。

    小小“微球”作用大，除了能夠提高藥物效果，還能降低毒副作用，減少患者用藥的次數(shù)，大大減少藥物對(duì)患者的刺激，也一定程度上防止了藥物的濫用。同時(shí)，國(guó)外擁有微球制劑產(chǎn)品的企業(yè)本就不多，國(guó)內(nèi)更是少之又少，擁有此產(chǎn)品的公司往往能獲得較高的利潤(rùn)。目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的微球產(chǎn)品僅10個(gè)，上市后全球銷(xiāo)售額均超過(guò)10億美元。

    圣兆藥物聯(lián)合創(chuàng)始人兼董事會(huì)秘書(shū)吳健對(duì)上海證券報(bào)記者表示，我國(guó)微球、微晶、脂質(zhì)體等高端復(fù)雜注射劑劑型產(chǎn)業(yè)化還處于起步階段，與國(guó)外發(fā)展代差十分明顯，目前國(guó)內(nèi)僅有一個(gè)微球產(chǎn)品仿制上市，而高端復(fù)雜制劑覆蓋的領(lǐng)域多是惡性腫瘤、糖尿病、精神疾病等大病種。

    吳健表示，近年來(lái)，國(guó)家不斷加大對(duì)創(chuàng)新制劑的扶持力度。例如2017年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》，將使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)范圍。今年3月國(guó)務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見(jiàn)》中明確提出要支持優(yōu)質(zhì)仿制藥研發(fā)和使用，促進(jìn)仿制藥替代。因此，圣兆藥物更加堅(jiān)定了走優(yōu)質(zhì)仿制藥高端復(fù)雜制劑研發(fā)的道路。

    注重研發(fā)牽手優(yōu)質(zhì)藥企

    經(jīng)過(guò)多年的高端復(fù)雜制劑研發(fā)，圣兆藥物已經(jīng)取得了不小的成果。公司目前有已授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利13項(xiàng)，已申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利22項(xiàng)。研發(fā)領(lǐng)域覆蓋了惡性腫瘤、精神分裂癥、糖尿病、子宮內(nèi)膜異位癥及術(shù)后鎮(zhèn)痛。

    圣兆藥物的公告顯示，在研項(xiàng)目鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液在乳腺癌患者中的生物等效性試驗(yàn)已通過(guò)吉林大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，并于今年5月9日在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)公示。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液是強(qiáng)生子公司上市的產(chǎn)品（但目前已退出國(guó)內(nèi)市場(chǎng)），該藥品的仿制藥國(guó)內(nèi)僅有3家企業(yè)上市。

    圣兆藥物總經(jīng)理蔣朝軍對(duì)記者表示，圣兆藥物研發(fā)的產(chǎn)品一大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)就是其藥品研發(fā)均按照一致性評(píng)價(jià)的要求開(kāi)發(fā)。而在仿制藥一致性評(píng)價(jià)政策出臺(tái)之前上市的產(chǎn)品，依舊需要啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)研究工作，因此已上市產(chǎn)品存在無(wú)法通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的可能，這便為圣兆藥物在研項(xiàng)目贏得更大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)會(huì)，尤其是鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液，雖然有3家國(guó)內(nèi)企業(yè)仿制上市，但它們均未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。

    據(jù)蔣朝軍介紹，圣兆藥物研發(fā)的鹽酸伊立替康脂質(zhì)體已經(jīng)到達(dá)車(chē)間生產(chǎn)階段，利培酮微球處于車(chē)間工藝驗(yàn)證階段，即將開(kāi)始生產(chǎn)臨床樣品以及進(jìn)行生物等效性研究。其他在研項(xiàng)目還有布比卡因脂質(zhì)體、亮丙瑞林微球、奧氮平長(zhǎng)效制劑、棕櫚酸帕利哌酮長(zhǎng)效制劑、阿立哌唑長(zhǎng)效制劑等，為了通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，圣兆藥物的自研品各項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝路線(xiàn)均與原研完全一致。

    另一方面，為了專(zhuān)注于研發(fā)，凸顯企業(yè)核心價(jià)值，降低成本，圣兆藥物還與全國(guó)優(yōu)質(zhì)制藥生產(chǎn)企業(yè)例如海正藥業(yè)、吉林敖東等開(kāi)展委托生產(chǎn)合作，不僅有效避免了重資產(chǎn)化，還能夠加速產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化和上市進(jìn)程。

    吳健表示，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液臨床試驗(yàn)批件是從海正藥業(yè)受讓的，圣兆藥物與海正藥業(yè)在研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售各環(huán)節(jié)開(kāi)展全面合作，由海正藥業(yè)提供相關(guān)制劑所需原料藥、制劑生產(chǎn)場(chǎng)地及相關(guān)研發(fā)生產(chǎn)的配套服務(wù)，由圣兆藥物負(fù)責(zé)相關(guān)高端復(fù)雜制劑的后續(xù)研發(fā)，并按照MAH制度優(yōu)先委托海正藥業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，及產(chǎn)品上市后的市場(chǎng)推廣。

    掛牌新三板多輪融資助力企業(yè)發(fā)展

    圣兆藥物于2015年6月26日正式掛牌新三板，公司至今經(jīng)歷了5次融資，總金額超過(guò)5億元，為企業(yè)多年來(lái)的研發(fā)投入提供了有力保障。

    從業(yè)績(jī)上看，圣兆藥物的研發(fā)支出費(fèi)用不小，2017年至2019年，公司分別實(shí)現(xiàn)營(yíng)收8619.30萬(wàn)元、2589.93萬(wàn)元、2446.58萬(wàn)元，歸屬掛牌公司股東凈利潤(rùn)連續(xù)3年虧損，公司在年報(bào)中表示，是由于加大在微球、微晶、脂質(zhì)體和緩釋植入劑領(lǐng)域的研發(fā)投入。僅2019年圣兆藥物研發(fā)費(fèi)用同比增加2211.62萬(wàn)元，增長(zhǎng)比例為134.60%，2018年的研發(fā)費(fèi)用更是同比增長(zhǎng)了150.79%。

    公開(kāi)資料顯示，圣兆藥物近期完成了一輪定增融資，根據(jù)公司8月5日公告，已收入認(rèn)購(gòu)對(duì)象繳納的認(rèn)購(gòu)款項(xiàng)共計(jì)2.63億元，募集的資金主要用于12個(gè)在研項(xiàng)目的研發(fā)推進(jìn)、研發(fā)中心其他費(fèi)用以及補(bǔ)充流動(dòng)性。本次融資由專(zhuān)注大健康領(lǐng)域的豐碩創(chuàng)投領(lǐng)投。

    對(duì)于未來(lái)的資本布局，圣兆藥物選擇沖刺精選層。今年3月6日，公司發(fā)布公告，第二屆董事會(huì)第二十次會(huì)議審議通過(guò)《關(guān)于擬申報(bào)全國(guó)中小企業(yè)股份轉(zhuǎn)讓系統(tǒng)股票向不特定合格投資者公開(kāi)發(fā)行并在精選層掛牌輔導(dǎo)備案的議案》。吳健表示，基于對(duì)自身發(fā)展情況的綜合考慮，預(yù)計(jì)將在合適的時(shí)間提交精選層掛牌申請(qǐng)。