資本逐鹿生長激素：市場前景誘人 監(jiān)管利劍高懸

    近幾年，生長激素治療方法突然進入越來越多家長的視野，在資本市場上“生長激素”概念也迅速“出圈”。生長激素市場在今后發(fā)展空間廣闊。不過，今年以來公眾輿論多次聚焦生長激素，直指“濫用”現(xiàn)象。若這些事項難以遏止，未來不排除被納入監(jiān)管重點監(jiān)控的可能。

    ◎記者張雪○編輯郭成林

    日前，濟川藥業(yè)公告，公司通過License-in（許可引進）模式，預計斥資超20億元獲得天境生物伊坦長效重組人生長激素（下稱生長激素）在中國市場開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家許可。公告發(fā)出后3天，公司股價最大漲幅達33.18%，市值上漲近50億元。

    輿論關注濟川藥業(yè)進軍生長激素行業(yè)的動機與收益。中國的生長激素行業(yè)，無論是在科研領域還是資本市場，都是一個現(xiàn)象級的產(chǎn)業(yè)樣本，一條廣受追捧的網(wǎng)紅賽道。

    在二級市場，以長春高新為例，從2008年到2021年5月，公司股價從4元左右，一路攀升至522.17元，獲得百倍左右的市值增長。一切都歸功于“生長激素”這個神奇的“催化劑”。

    但是，近年來輿論、市場、監(jiān)管等關于生長激素的探討與反思越來越多：孩子是否有必要接受生長激素治療，是否安全可靠？行業(yè)商業(yè)模式是否健康？為何這種治療方式會突然盛行？面對“濫用”詬病、集采要求與監(jiān)管規(guī)范，生長激素產(chǎn)業(yè)的未來將何去何從？

    有效，但非“神藥”

    “實際上，對于身材矮小的兒童，真正需要生長激素治療的只是非常小的一部分，絕大多數(shù)孩子在長高過程中只需要進行均衡的飲食、規(guī)律的運動及良好的睡眠，并不需要使用生長激素。如需接受生長激素治療，必須先進行兒童骨齡、生長激素分泌水平等檢查，還需排除其他疾病。”北京某三甲醫(yī)院兒科專家告訴記者，如果家長懷疑孩子長得慢、長不高是與缺乏生長激素有關，不妨先去醫(yī)院進行檢查，并由?？漆t(yī)生進行評估，再決定是否需要使用生長激素。

    多位業(yè)內(nèi)專家、醫(yī)生表示，對患有生長激素缺乏癥、特發(fā)性身材矮小的兒童，生長激素是目前公認的最有效的治療方式。臨床數(shù)據(jù)顯示，通過生長激素治療，患者的平均成年身高可以增長2.5厘米至7.6厘米，效果因人而異。

    生長激素在治療中有副作用嗎？

    答案是肯定的。今年10月下旬，國家藥品監(jiān)管局發(fā)布的《生長激素非神藥基本常識要知道》稱，生長激素可能出現(xiàn)一些不良反應，包括：注射部位局部一過性反應、體液潴留、注射部位肌肉組織萎縮、腎上腺皮質功能不足、高血糖、胰腺炎、脊柱側凸、股骨頭骨骺滑脫、腕管綜合征等。

    還有兒科醫(yī)生告訴記者：“生長激素是矮身材類疾病的常見主要治療方式，通常需要持續(xù)治療至少1至2年時間，療程長患者的用藥依從性一直是國內(nèi)外學界和家長關注的重點。”據(jù)其介紹，患兒在接受生長激素治療的過程中，漏針現(xiàn)象比較常見，社會節(jié)奏快、工作生活繁忙的地區(qū)更為嚴重與普遍，這也導致了治療效果的不及預期與對產(chǎn)品口碑的評價不一。

    治療可能會每周一次或多次，直到停止發(fā)育，治療時需要反復看醫(yī)生、做X光和抽血，還可能給孩子帶來心理問題。

    從成本看，藥品招標信息顯示，粉針每年的花費約1.9萬元，水針約4.2萬元，而長效劑型的開銷每年在19.6萬元左右。這對不少普通家庭來說，是一筆不小的開支。

    一門販賣身高焦慮的生意？

    從1958年的人垂體生長激素，到如今的利用基因工程技術合成，使用生長激素用于矮身材兒童的治療，在全球范圍內(nèi)有超60年的歷史。就在近幾年，生長激素治療方法突然進入越來越多家長的視野，在資本市場上“生長激素”概念也迅速“出圈”。

    為何如此？

    “企業(yè)在市場推廣方面的努力肯定是不容忽視的，相關公司的銷售費用可見一斑。但生活水準的提高，審美風氣的變化及治療方式本身的進化，都是決定性因素，缺一不可。”一位長期關注兒科醫(yī)學投資領域的投行人士對記者表示。

    “學習成績、特長、相貌等都是競爭要素，身高也不例外，現(xiàn)在部分職業(yè)在招聘時對身高有明確要求，婚戀市場更是這樣。”一位家長說，沒有人不希望自己的孩子兼具外貌和能力，哪怕費用稍微高一些，也值得。他甚至透露，身邊也有家長希望借助藥物為孩子的身高“美容”，在被公立醫(yī)院拒絕后，拿著病歷去民營醫(yī)院購買生長激素。

    天境生物首席戰(zhàn)略官朱杰倫介紹稱，就目前生長激素產(chǎn)品使用的診療情況看，國內(nèi)外都有一系列嚴謹?shù)脑\療標準和流程，醫(yī)生需進行一系列嚴謹?shù)臋z測項目后方可開處方。

    有對孩子身高感到焦慮的家長，就有利用焦慮牟利的人。

    記者了解到，的確有一些醫(yī)藥代表用高額回扣來引誘兒科醫(yī)生濫開處方，也有一些兒科醫(yī)生為了回扣對前來就診的兒童進行超適應癥用藥。

    今年5月21日，長春高新在投資者電話溝通會議上表示，目前公司生長激素30%以下在公立醫(yī)院銷售，70%以上在其他合作醫(yī)療機構銷售。在未來，生長激素在民營醫(yī)療機構的銷售占比會進一步提升。這也一度成為社會認為生長激素被濫用的依據(jù)。

    “僅因部分家長對孩子的身高感到焦慮，產(chǎn)生濫用苗頭，從而為患兒帶來健康風險，就全盤否定生長激素，這是因噎廢食。更重要的是加強監(jiān)管，保證醫(yī)生用藥的合規(guī)合理。這樣對患者、正規(guī)經(jīng)營的企業(yè)更為有利。”上述投行人士表示。

    生長激素走俏的另一重要原因，是長效制劑的研發(fā)和面世。它引起了業(yè)界關注，還成為又一個重要的藥物研發(fā)方向。

    生長激素主要分為粉針、水針和長效劑型三種。從使用頻率看，長效制劑只需每周一次，在療效和患者依從性上有明顯優(yōu)勢，其他的需要每天使用。

    企業(yè)群雄厲兵秣馬

    目前，國內(nèi)唯一上市的長效生長激素制劑，是2014年獲批的金賽藥業(yè)的聚乙二醇重組人生長激素注射液。該長效制劑的銷售額約占整個生長激素市場的11%，但因其單價較高，目前長效制劑的銷量并不高。

    放眼全球市場，生長激素的主要研發(fā)趨勢為長效劑型，已獲批上市并仍在市場銷售的長效劑型，除了上述金賽藥業(yè)的產(chǎn)品，還有2020年9月在美國獲批的諾和諾德的Somapacitan。

    兩家國內(nèi)生長激素龍頭企業(yè)安科生物和特寶生物正在研發(fā)的，也是聚乙二醇化生長激素。

    此外，還有一些國內(nèi)企業(yè)在厲兵秣馬，欲分生長激素這塊“大蛋糕”。

    維昇藥業(yè)TransCon人生長激素進入臨床三期，將成為中國首個未經(jīng)修飾的長效人生長激素，每周使用一次，可持續(xù)釋放與每日一次制劑同樣的人生長激素。

    天境生物一款長效重組人生長激素（融合蛋白）也已進入臨床三期，這款藥物具有通過hyFc融合技術開發(fā)的新型分子形式，前期試驗證明與每日注射短效人生長激素的療效相似。

    億帆醫(yī)藥F-899長效生長激素也已獲批臨床，F(xiàn)-899是一種具有高度差異化的長效重組人生長激素，其分子量增大，體內(nèi)半衰期明顯延長，在臨床上可探索兩周給藥一次。

    除了一眾研發(fā)企業(yè)，還有濟川藥業(yè)、華潤三九入局。

    以兒科為公司重點發(fā)展業(yè)務領域之一的華潤三九，在2020年下半年與諾和諾德達成合作，雙方約定通過合約銷售模式共同推廣重組人生長激素注射液諾澤。華潤三九將負責諾澤在我國的學術推廣，諾和諾德仍是諾澤的所有權人。

    無獨有偶，傳統(tǒng)中藥上市公司濟川藥業(yè)日前與天境生物簽署《獨家開發(fā)、生產(chǎn)及銷售合作協(xié)議》，天境生物許可濟川藥業(yè)在中國市場進行長效重組人生長激素伊坦生長激素（TJ101）的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。

    市場遠未飽和監(jiān)管仍待加強

    一方面，如此有吸引力的生長激素市場，到底有多大規(guī)模？容得下這群蜂擁而入、“摩拳擦掌”的資本嗎？另一方面，今年以來，公眾輿論多次聚焦生長激素，直指“濫用”現(xiàn)象。若這些事項難以遏止，未來不排除被納入監(jiān)管重點監(jiān)控的可能。

    對上述兩點，企業(yè)的看法較為樂觀。

    濟川藥業(yè)最新披露的公告稱，根據(jù)Frost&Sullivan市場研究報告，目前中國只有約5.7%的兒童生長激素缺乏癥患者接受生長激素注射治療，臨床需求很大程度上尚未得到滿足；中國兒童生長激素市場規(guī)模到2030年或增長至358億元人民幣，2018年至2030年的復合年增長率預計為19.8%。

    濟川藥業(yè)董事會秘書曹偉認為，這個市場足夠大，一方面，現(xiàn)有患者存在用長效藥物治療替代短效藥物治療的空間；另一方面，國內(nèi)目前接受治療的患兒滲透率非常低，所以行業(yè)將迎來快速增長。

    今年5月，網(wǎng)傳16省聯(lián)盟帶量采購名單中包含生長激素相關產(chǎn)品，雖然最終的結果是沒有納入，但生長激素作為長春高新大單品，集采的風險仍猶如達摩克利斯之劍。

    生長激素在短期內(nèi)會被集采嗎？會影響產(chǎn)業(yè)未來的盈利能力嗎？相關企業(yè)人士對此持樂觀態(tài)度。

    目前，生長激素的傳統(tǒng)粉針劑型逐漸被市場淘汰。但與之相悖的是，暫時進入醫(yī)保目錄的是較為落后的粉針劑型。

    數(shù)據(jù)顯示，目前生長激素85%為自費支付，70%來自院外銷售。因此，不少市場人士認為，生長激素銷售并不依賴于醫(yī)保買單。

    有負責藥品銷售相關的藥企工作人員對記者表示，藥品帶量采購首要目的是降低醫(yī)保負擔，提高醫(yī)?；鹄眯?，所以當藥品占用了較大數(shù)量的醫(yī)保份額，又有大量患者基礎，持續(xù)產(chǎn)生大量醫(yī)保費用，集采才能起到降低醫(yī)保負擔的作用。顯然，生長激素占用醫(yī)保份額有限。此外，生長激素行業(yè)同疫苗一樣，生長激素的生物制品屬性，導致其產(chǎn)能建設速度受限，即使進入集中采購，“以價換量”的邏輯很難行得通。

    因此，對企業(yè)而言，生長激素作為處方藥，臨床需求確實存在，若能加強監(jiān)管，防范濫用等違規(guī)風險，促使全行業(yè)做到合規(guī)合理用藥，未來仍有較大增長空間。

    粵開證券研究院首席策略分析師陳夢潔認為，除了兒童用藥，成人生長激素市場空間同樣廣闊，市場規(guī)模峰值有望達100億元。據(jù)其介紹，成人生長激素缺乏癥是指成人垂體前葉生長激素合成與分泌功能受到損害，生長激素完全或部分缺乏而導致的代謝紊亂。目前，長春高新正發(fā)力成人生長激素市場，相關產(chǎn)品處于臨床Ⅱ期。