集采常態(tài)化加速行業(yè)洗牌 藥企搶占新藥與非醫(yī)保賽道

    醫(yī)療行業(yè)是關乎國計民生的重要行業(yè)，牽一發(fā)而動全身。醫(yī)療政策的制定既要滿足全國人民用上便宜藥的現(xiàn)實需求，又要顧及藥企利益，并鼓勵其積極參與創(chuàng)新藥的研制。以集采為代表的醫(yī)?？刭M政策及其配套措施，是實現(xiàn)這些目標的重要平衡手段。

    全國藥品集中采購政策已實施了五輪。目前來看，市場已經(jīng)完全消化政策帶來的影響，第五輪集采中標結(jié)果出爐后，A股市場醫(yī)藥板塊股價波動不明顯。不過，隨著集采的常態(tài)化推進，醫(yī)藥行業(yè)的洗牌節(jié)奏仍將維持。

    藥企被動或主動加入轉(zhuǎn)型升級的浪潮，加速創(chuàng)新藥研發(fā)、搶占非醫(yī)保賽道成為最主要的轉(zhuǎn)型方向，國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)熱情空前高漲。但由于藥企目前創(chuàng)新研發(fā)實力參差不齊，行業(yè)整體出現(xiàn)低水平重復研發(fā)等問題，為此，監(jiān)管繼續(xù)出手，引導創(chuàng)新藥研發(fā)向真創(chuàng)新、差異化方向健康發(fā)展。

    第五輪集采結(jié)果出爐

    注射劑成最大品類

    6月28日，第五批全國藥品集中采購中選結(jié)果出爐，共選中61個品種、251個產(chǎn)品，中選企業(yè)達148家。本次集采的中選數(shù)量是歷次全國集采中最多的一次，涵蓋各種常見疾病，涉及到的藥品市場規(guī)模約為550億元。

    本輪集采延續(xù)了此前幾輪的降價趨勢，中標產(chǎn)品平均降價56%，與前四輪的集采平均值53%相差不大。部分品種降價幅度較大，其中有24個品種降幅超過90%，其中恒瑞醫(yī)藥的多西他賽注射劑（20mg）、齊魯制藥的利伐沙班口服常釋劑型（10mg/15mg/20mg）、朝暉藥業(yè)的比卡魯胺口服常釋劑型（50mg）等降幅均超過95%。

    從中標品種來看，有26個藥品終端銷售額超過10億元。其中布地奈德吸入劑市場規(guī)模近60億元，頭孢他啶注射劑市場規(guī)模超50億元?？鼓[瘤用藥奧沙利鉑注射液和多西他賽注射液，以及造影劑碘克沙醇注射液和碘海醇注射液去年的市場規(guī)模均超過20億元。

    公司方面，揚子江藥業(yè)的中標品種數(shù)量最多，達到14個。正大天晴、齊魯制藥、中國生物制藥、成都倍特均有12個產(chǎn)品中選。國產(chǎn)輸液龍頭科倫藥業(yè)申報的11個品種、18個品規(guī)全部中選。

    此輪集采與前幾輪不同之處在于，不少外企的原研藥也參與進來，集采的范圍從仿制藥向注射劑擴散，注射劑品類數(shù)量占總數(shù)的一半，涉及金額約占總金額的70%。為何本輪集采中注射劑占比這么高？“并不是因為注射劑在臨床治療中的地位突然變得很高。”長期跟蹤醫(yī)藥行業(yè)政策的分析師宋鋒（化名）對記者分析，此輪集采中注射劑品類占比超過一半，是因為銷售規(guī)模較大的品類已經(jīng)在前面完成集采，注射劑的銷售規(guī)模剛好在本輪集采中的占比較高而已。

    宋鋒進一步分析了全國集采的推進邏輯：全國集采到現(xiàn)在已經(jīng)進行了五輪，基本上按照銷售規(guī)模大小、通過一致性評價的企業(yè)數(shù)量分層級逐步實施，優(yōu)先將銷售規(guī)模大并且多家企業(yè)通過一致性評價的品種納入帶量采購范圍。新納入第五輪集采的品種，平均銷售規(guī)模比前四輪小，多家企業(yè)獲得一致性評價的平均審批時間也相比在前四輪中納入集采的品種靠后。因為注射劑的一致性評價要比口服類化藥的一致性評價難，因此沒有放在前四輪進行集采。

    米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院終端化藥注射劑銷售額超過6300億元，占據(jù)化藥市場近六成份額。醫(yī)藥行業(yè)研究員張飛（化名）對證券時報記者表示，藥品質(zhì)量療效確切、臨床用量較大、采購金額較高、競爭較為充分的藥品將分步納入帶量采購范圍，注射劑符合上述條件，被大規(guī)模納入集采也是在意料之中。

    醫(yī)藥行業(yè)基金經(jīng)理王君（化名）也對記者表示，注射劑的銷售規(guī)模本身在整個醫(yī)保體系中占比很高，而且很多都是成熟品種，之前政策推進做注射劑一致性評價就是為了集采做準備，這種成熟品種被納入集采是理所應當?shù)摹?/p>

    二級市場邊際影響減弱

    在經(jīng)過了五輪集采之后，無論從產(chǎn)業(yè)角度還是二級市場反應來看，中標名單公布后的邊際影響已經(jīng)衰減到較低程度。王君表示，全國集采常態(tài)化后，市場對公司參與集采申報的品種降價幅度已經(jīng)有了合理的預期，并且實際上大多數(shù)中標產(chǎn)品的利空影響已經(jīng)在過去一兩年內(nèi)消化完，所以本輪集采結(jié)果對二級市場的沖擊不大。除非是超預期的降價或出乎意料地失標，才會導致公司股價產(chǎn)生波動。

    以本輪集采為例，A股醫(yī)藥板塊在關鍵時間節(jié)點的波動確實不明顯。6月23日，第五批國家藥品集中采購現(xiàn)場開標；6月28日，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)正式公布集采中標名單。這兩天A股申萬醫(yī)藥生物板塊394只股票的平均漲幅分別為3.12%、1.86%，幾乎未受集采結(jié)果影響，與前幾輪集采后的明顯下挫甚至大面積暴跌的情形完全不同。盡管醫(yī)療板塊整體波動不大，但是受到醫(yī)藥公司自身所處的行業(yè)競爭格局的影響，個股走勢出現(xiàn)了明顯的分化。

    對于尚未銷售或市場占有率較小的生產(chǎn)商，其產(chǎn)品通過集采擴大了市場份額，股價因此獲益而走高。例如海正藥業(yè)旗下的注射用鹽酸吉西他濱近三年基本未形成市場銷售規(guī)模，此次中標金額超過3000萬元，6月24日-29日期間股價累計漲逾10%。普洛藥業(yè)的注射用頭孢他啶此前也未形成銷售，宣布中標集采后股價也明顯走高。

    對于已經(jīng)占據(jù)一定市場份額的企業(yè)來說集采的大幅降價甚至丟標仍是較大利空。例如中標碘海醇注射液和碘克沙醇注射液兩款產(chǎn)品的司太立，在6月23日開標時股價已經(jīng)出現(xiàn)劇烈波動，全天振幅超過10%，晚間發(fā)布公告后第二天股價直接跌停，截至7月5日累計跌逾20%。

    由于大規(guī)模的集采對于提高醫(yī)保使用效率和降低醫(yī)保支出總額的效果明顯，業(yè)內(nèi)普遍預計未來兩三年集采政策會保持持續(xù)高壓。集采常態(tài)化的趨勢，基本會延續(xù)當前價格降幅大、集采范圍不斷擴散的風格。盡管市場已經(jīng)大部分消化了集采常態(tài)化帶來的影響，但越來越多的醫(yī)藥品種將陸續(xù)納入集采，對資本市場的影響也會持續(xù)存在。

    宋鋒對記者分析稱，所有成熟的、競爭激烈的、占用醫(yī)保資金較多的醫(yī)藥品種，都有可能被納入集采。后續(xù)可能的集采品種可能還有胰島素、生物類制藥、器械耗材等。例如支架和骨科關節(jié)，都是國產(chǎn)替代做得比較好的產(chǎn)品，目前已有不少國內(nèi)企業(yè)參與研發(fā)生產(chǎn)，市場競爭比較充分，并且本身這些產(chǎn)品屬于高值耗材，價格比較貴，通過帶量采購的方式把價格降下來是非常有意義的。

    張飛也表示，除少數(shù)壁壘較高、競爭格局較好的品種外，大部分仿制藥都將面臨大幅降價、以價換量并最終轉(zhuǎn)換為低毛利產(chǎn)品的集采過程。之前流傳出來的關于國家藥品集采的業(yè)內(nèi)談話也提到，評價體系不完善的品種會推后集采，非過評化藥、生物藥、中成藥評價體系尚不完善，相關部門或?qū)⒅笇Р糠值貐^(qū)探索集采規(guī)則，為全國推廣積累成熟經(jīng)驗。

    有跡象表明，生物藥的集采可能已經(jīng)提上日程。國家醫(yī)保局此前已經(jīng)在答復相關提案時表示，正在研究生物制品集中采購相關政策，生物類似藥并非集中帶量采購的禁區(qū)，在考慮生物類似藥的相似性、企業(yè)產(chǎn)能和供應鏈的穩(wěn)定性、具體產(chǎn)品的臨床可替代性等因素的基礎上，將適時開展集中帶量采購。

    行業(yè)持續(xù)洗牌

    藥企面臨轉(zhuǎn)型考驗

    集采曾經(jīng)是藥企談之色變的名詞，企業(yè)面臨參與和不參與的兩難境地——參與集采申報，必將面臨產(chǎn)品被大幅殺價而影響收入和利潤；不參與集采申報或者因報價過高而丟標，不但影響業(yè)績，市場占有率可能會因此下降。因此，藥企必須直面集采的降價風暴，中標后雖然價格大幅降低，但還是有利潤的，只是賺得少了；如果丟標，嚴重時可能就丟掉了整個市場。

    隨著集采的常態(tài)化推進，行業(yè)洗牌也隨之而來。對于市場規(guī)模較大的公司來說，收入和利潤空間都受到擠壓，市占率下滑的趨勢難以避免；對于市場規(guī)模較小或者新進入的企業(yè)來說，中標集采反而可以提高產(chǎn)品的市占率，貢獻業(yè)績增量。

    宋鋒對記者表示，集采常態(tài)化對整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)及相關公司的影響可以用“騰籠換鳥”來形容。即通過一致性評價的國產(chǎn)藥品，通過全國集中采購、以量換價的方式大幅替代進口產(chǎn)品；同時，國家醫(yī)?？梢园迅嗟馁M用拿來支持創(chuàng)新藥，從而促進醫(yī)藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級。因此比較有遠見的公司，在第一批全國集采甚至是“4+7”政策剛出來的時候就開始了轉(zhuǎn)型。

    他研究發(fā)現(xiàn)，從近兩年的情況來看，藥企轉(zhuǎn)型的路徑主要有兩個方向——加速創(chuàng)新藥研發(fā)和開拓非醫(yī)保市場。

    把目標轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)，試圖把產(chǎn)品管線調(diào)整到未來更具備競爭格局的賽道，從而從全國集采常態(tài)化政策中受益。但新藥研發(fā)并非易事，對于前期沒有人才隊伍、新藥研發(fā)環(huán)境的企業(yè)來說轉(zhuǎn)型需要時間，而對于賬上現(xiàn)金不多而且研發(fā)能力欠缺的企業(yè)來說則將迎來至暗時刻，甚至會在行業(yè)洗牌中悄然出局。

    轉(zhuǎn)型非醫(yī)保市場，可以拓寬產(chǎn)品的市場規(guī)模、增厚利潤空間，對沖集采導致的利潤擠壓不利影響，但是也存在一定的風險。與醫(yī)院銷售不同，零售市場有著銷售環(huán)節(jié)多、推廣資源分散、市場不均衡等特點，更加考驗公司的現(xiàn)金儲備、市場開發(fā)、渠道網(wǎng)絡、品牌建設等綜合能力。

    在集采風暴下的行業(yè)洗牌中，無論藥企選擇哪條轉(zhuǎn)型之路，短期內(nèi)都需要經(jīng)過轉(zhuǎn)型陣痛期，業(yè)績也會經(jīng)受考驗。

    醫(yī)美賽道受追捧

    隨著醫(yī)保改革的持續(xù)推進，消費醫(yī)療、醫(yī)療服務等不受醫(yī)保政策影響的市場也成為藥企尋找新業(yè)績增長點的重要渠道。

    不少傳統(tǒng)藥企涉足消費醫(yī)療，瞄準處方外流的院外藍海，加速開拓零售市場。2020年遠大醫(yī)藥實現(xiàn)凈利潤近18億港幣，逆勢實現(xiàn)同比增長55.8%，主要原因是集團開拓院外市場，同各大醫(yī)院電商平臺合作，非處方藥物在電商平臺和零售端銷售增長。

    聚焦醫(yī)療服務賽道的企業(yè)也不在少數(shù)，最典型的代表方向是醫(yī)美賽道。

    華東醫(yī)藥是最早跨界涉足醫(yī)美賽道的藥企之一，早在2013年就取得了一家韓國公司玻尿酸品牌在中國的代理權。不久前，華東醫(yī)藥宣布以8500萬歐元、約合6.6億人民幣的價格收購西班牙一家醫(yī)美器械公司，宣布將在中國上市銷售“少女針”。

    主要從事中成藥和化學制劑藥研產(chǎn)銷的特一藥業(yè)，在2020年收入出現(xiàn)上市以來的首次負增長后，也加入到跨界布局醫(yī)美的隊伍中。5月份中旬公司公告稱，擬出資1億元設立廣東特美健康科技產(chǎn)業(yè)有限公司，表示要以公司的中藥產(chǎn)品，如皮膚病血毒丸針對青春痘和金匱腎氣片對治療脫發(fā)的臨床研究為契機，大力開發(fā)及引進醫(yī)美上游品種。

    除此之外，四環(huán)醫(yī)藥、常山藥業(yè)、康哲藥業(yè)、復星醫(yī)藥、雙鷺藥業(yè)等藥企近年來也在醫(yī)美領域動作不斷。值得注意的是，此前因連年虧損而準備剝離旗下資產(chǎn)的振東制藥，因脫發(fā)經(jīng)濟崛起、產(chǎn)品突然大賣而終止剝離資產(chǎn)，嘗到甜頭后還表示將打造防脫發(fā)的醫(yī)美系列產(chǎn)品，并將之前擬剝離的安特制藥子公司更名為安欣公司，專攻醫(yī)美產(chǎn)品和康護用品。

    企業(yè)加速推進創(chuàng)新轉(zhuǎn)型

    王君發(fā)現(xiàn)，從2018年底開始，越來越多的傳統(tǒng)藥企加速創(chuàng)新藥研發(fā)。“企業(yè)不轉(zhuǎn)型就有可能眼睜睜看著自己未來的路越走越窄，因為即使單品種中標了，利潤空間還是非常有限的。”王君對記者表示，近幾年國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)氛圍非常好，很大一部分原因要歸功于政策端的變革，長期來看集采政策的常態(tài)化對國內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)肯定是有好處的。

    傳統(tǒng)藥企加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的例子不在少數(shù)，先聲藥業(yè)就是典型代表。作為國內(nèi)的老牌藥企，先聲藥業(yè)曾因產(chǎn)品老化、仿制藥占比過高而在2020年登陸港股市場時破發(fā)。近年來，先聲藥業(yè)加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，2020年研發(fā)投入達11.4億元，占全年收入的25%，這個數(shù)字是2017年研發(fā)投入的5倍。

    先聲藥業(yè)的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型模式是與多家企業(yè)簽署授權許可和研發(fā)合作，2018年以來，公司先后和Merus、成都先導、JWPharmaceutical、Aeromics、GIInnovation、江蘇康寧杰瑞、思路迪醫(yī)藥、G1Therapeutics、阿爾脈生物、KaziaTherapeutics等企業(yè)簽訂合作協(xié)議，目前在研管線中有逾50個處于不同開發(fā)階段的創(chuàng)新藥產(chǎn)品，涵蓋小分子藥物和生物治療，目前新藥研發(fā)已逐步進入收獲期。盡管由于研發(fā)投入增加而導致公司2020年凈利潤同比下滑33%，但自其4月26日發(fā)布年報后股價明顯上漲，至7月2日抗腫瘤藥臨床研發(fā)指導原則出臺之前，累計漲幅接近60%。

    先聲藥業(yè)的模式代表了大部分企業(yè)的轉(zhuǎn)型模式。新藥研發(fā)周期長、風險高，為了加速轉(zhuǎn)型、降低風險，無論是初創(chuàng)的生物科技公司還是老牌藥企，與其他藥企合作和引進新藥是最常采取的策略。

    通過投資并購獲得新藥產(chǎn)品也是藥企加速布局創(chuàng)新藥的常用途徑。例如近兩年來堅定推進創(chuàng)新轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略的華東醫(yī)藥，除了加快推進已有創(chuàng)新產(chǎn)品管線的開發(fā)工作之外，還積極通過外部交易并購不斷優(yōu)化和調(diào)整公司的創(chuàng)新研發(fā)體系。今年4月底，華東醫(yī)藥宣布通過全資子公司杭州中美華東制藥有限公司出資4.875億元，收購浙江道爾生物科技有限公司75%股權，成為其控股股東。這也是短短10天內(nèi)華東醫(yī)藥達成的第2筆針對創(chuàng)新藥公司的股權收購交易。自2020年8月份以來，華東醫(yī)藥已經(jīng)公布過5次對外投資并購，單次并購金額最高達3億美元。

    除此以外，也有部分資金雄厚且研發(fā)能力強的企業(yè)堅持以自主研發(fā)為主實現(xiàn)轉(zhuǎn)型，代表企業(yè)有恒瑞醫(yī)藥、信立泰、海正藥業(yè)等。恒瑞醫(yī)藥每年的研發(fā)投入占銷售額的比重都超過15%，且增速逐年增加，2020年研發(fā)支出接近50億元，而2019年、2018年分別也達39億元、27億元。

    控費與創(chuàng)新的再平衡

    近年來，國內(nèi)新藥研發(fā)熱情空前高漲，每年都有不少創(chuàng)新藥品種獲批上市。隨著集采政策的常態(tài)化推進，可以預見的是，這些創(chuàng)新藥上市后可能也逃不掉被推上醫(yī)保談判桌甚至進入集采范圍的命運。國產(chǎn)PD-1藥物短短三年內(nèi)從陸續(xù)上市到納入醫(yī)保并迅速降價，就預示了未來創(chuàng)新藥在醫(yī)保談判歷程中的發(fā)展路徑。不過，目前政策仍看重對企業(yè)研發(fā)熱情的保護，相比于醫(yī)保對傳統(tǒng)藥物的大幅度殺價，創(chuàng)新藥的醫(yī)保談判降價幅度相對溫和很多。

    目前新藥研發(fā)領域已經(jīng)出現(xiàn)了低水平重復的問題。以抗腫瘤藥中的PD-1/PD-L1（免疫抑制分子）為例，截至2020年三季度，共有314項進行中的臨床試驗。CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）研究同質(zhì)化同樣嚴重，截至2020年6月30日，全球CAR-T治療臨床試驗登記項目數(shù)量超600項，其中中國以357項臨床試驗位居全球首位，其中175項都同樣基于CD19靶點。

    為此，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）于7月2日發(fā)布一則“關于公開征求《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》意見的通知”，意在指導抗腫瘤藥物研發(fā)往真創(chuàng)新、差異化方向發(fā)展。

    《指導原則》指出，在藥物進行臨床對照試驗時，一是應盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物，而不應為提高臨床試驗成功率和試驗效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。二是新藥研發(fā)應以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標，當選擇非最優(yōu)的治療作為對照時，即使臨床試驗達到預設研究目標，也無法說明試驗藥物可滿足臨床中患者的實際需要，或無法證明該藥物對患者的價值。

    如果按照指導原則執(zhí)行，將有效保護真正擁有研發(fā)實力和先進臨床管線的創(chuàng)新型藥企，杜絕低水平的新藥涌入市場擾亂價格秩序，影響企業(yè)研發(fā)熱情，從而維護頭部創(chuàng)新企業(yè)的利益，保證醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。

    醫(yī)改政策的不斷補充和優(yōu)化，致力于在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中不斷實現(xiàn)控費與創(chuàng)新的再平衡，從而使醫(yī)藥行業(yè)在不斷平衡中實現(xiàn)螺旋式發(fā)展前進：一方面，政策加持下的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷推出預期回報豐厚的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥，企業(yè)在充分獲益后開始新的藥品研發(fā)；另一方面，逐漸成熟的新藥會持續(xù)推進到醫(yī)保談判和集中帶量采購，擴大患者滲透率，保證人民群眾用上低價好藥。