新藥研發(fā)門檻提高：CDE新政或終結(jié)“偽”創(chuàng)新、研發(fā)扎堆

    本報記者 張敏

    創(chuàng)新藥“熱門靶點扎堆、研究高水平重復”等現(xiàn)象成為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展難以回避的現(xiàn)象。

    國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布的一則新政有望終結(jié)這一現(xiàn)狀。7月2日，CDE發(fā)布一則“關于公開征求《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》意見的通知”（下稱：《指導原則》），引發(fā)行業(yè)熱議。

    7月6日，醫(yī)藥生物行業(yè)CRO概念股出現(xiàn)大幅調(diào)整。同花順數(shù)據(jù)顯示，行業(yè)內(nèi)55家上市公司下跌超5%，其中美迪西跌10%，康龍化成跌7%，泰格醫(yī)藥跌超10%。港股上市公司藥明生物跌幅一度超10%。

    對此，藥明生物CEO陳智勝在接受《證券日報》記者采訪時表示：“該《指導原則》中提及，新藥研發(fā)應以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標。這實際上提高了創(chuàng)新藥的門檻，避免PD-1等熱門靶點藥物在國內(nèi)市場的同質(zhì)化競爭，對行業(yè)內(nèi)真正從事創(chuàng)新研發(fā)的‘頭部’企業(yè)是利好信息。”

    “從長遠來看，CDE的征求意見稿限制不必要的同質(zhì)化競爭，優(yōu)化臨床資源分配，有助于推動中國創(chuàng)新藥研發(fā)逐步進入‘first-in-class’時代。”加科思董事長兼CEO王印祥博士向《證券日報》記者表示。

    創(chuàng)新藥去“水分”

    審批門檻進一步提升

    “在美國，腫瘤藥的設計標準很高，首先PD-1審批快，其次在首家批準后，第二家想繼續(xù)做的話，必須做頭對頭實驗，這樣下來，投入時間和財力都很大，所以一般人不會去做。”今年兩會期間，全國人大代表，江蘇恒瑞醫(yī)藥集團有限公司董事長孫飄揚“狠批研發(fā)扎堆現(xiàn)象”：“部分藥品因為門檻設置相對較低、多頭重復相當嚴重、資本的推波助瀾等原因，使得藥品價格被炒得過高而產(chǎn)生泡沫”。

    而《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》征求意見稿指出，在藥物進行臨床對照試驗時，一是應盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物，而不應為提高臨床試驗成功率和試驗效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段；二是新藥研發(fā)應以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標，當選擇非最優(yōu)的治療作為對照時，即使臨床試驗達到預設研究目標，也無法說明試驗藥物可滿足臨床中患者的實際需要，或無法證明該藥物對患者的價值。

    “通常而言，新政策不會溯及既往，已經(jīng)開展的臨床試驗仍會以之前批準的方式開展。這次文件核心內(nèi)容是：以后國內(nèi)創(chuàng)新藥申報新藥臨床試驗，要和現(xiàn)有方案中最優(yōu)的藥物做對比，否則不能上市。比如說，某藥企想做PD-1在某個適應癥上的臨床試驗，如果恒瑞醫(yī)藥或者君實生物的PD-1已經(jīng)在這個適應癥獲批，那么這家藥企需在臨床試驗頭對頭打敗目前已經(jīng)獲批的最好品種，否則上市不批。”廣州圓石投資首席醫(yī)藥研究員李益峰向本報記者介紹。

    “這個政策利空的是前期假創(chuàng)新藥公司，利好的是國內(nèi)向真正創(chuàng)新藥公司，對于CXO領域以國內(nèi)業(yè)務為主的、以臨床業(yè)務為主的公司，短期業(yè)務量會受到一定沖擊，但國際業(yè)務為主的不會受到大的影響，尤其是藥物發(fā)現(xiàn)領域還會直接受益于完全自主創(chuàng)新的行業(yè)風氣回歸。”李益峰向記者表示。

    行業(yè)洗牌

    投資將錨定“真創(chuàng)新”

    當前中國創(chuàng)新藥研發(fā)面臨的一大挑戰(zhàn)是，在新的靶點出現(xiàn)時，企業(yè)會一擁而上。而提起創(chuàng)新藥研發(fā)扎堆，就不得不提起PD-1。

    近兩年來，PD-1成為創(chuàng)新藥市場追逐的熱點。而如今，PD-1又成為批評藥企研發(fā)扎堆的一個“靶點”，以至于出現(xiàn)開發(fā)該藥的企業(yè)數(shù)量過多，導致臨床入組病人數(shù)量不夠、臨床試驗基地不夠、臨床研發(fā)費用上漲等情況。

    值得一提的是，伴隨著抗癌藥PD-1市場競爭過度，有企業(yè)開始選擇放棄研發(fā)。今年3月份，科創(chuàng)板上市公司百奧泰宣布終止兩款在研新藥的臨床試驗，其中一款是重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液。

    此外，研發(fā)扎堆的現(xiàn)象不僅體現(xiàn)于PD-1賽道。例如，自2017年以來，全球已有五款CAR-T細胞療法獲批上市，國內(nèi)也于2021年6月迎來了復星凱特的首款CAR-T產(chǎn)品。據(jù)統(tǒng)計，2020年國內(nèi)已有335個正在進行的CAR-T臨床試驗，其中臨床居前的包括傳奇生物、藥明巨諾、科濟生物等。在適應癥的選擇上，CAR-T療法以血液腫瘤適應癥為主，靶點扎堆于CD19和BCMA。

    “關于研發(fā)扎堆，出現(xiàn)這種商業(yè)現(xiàn)象的原因是真正的原研藥非常難，為了減少研發(fā)風險，國內(nèi)藥企直接拿國外已經(jīng)成功的新藥做微小的改造，在不影響療效的情況下，避開專利，導致創(chuàng)新藥研發(fā)‘內(nèi)卷’。上述政策一旦落地，將合理引導企業(yè)新藥研發(fā)，優(yōu)化供給端結(jié)構(gòu)性變化，強者恒強的格局利于行業(yè)的發(fā)展，如今剔除低水平重復建設，長期來看會讓研發(fā)費用持續(xù)增加，規(guī)范發(fā)展的CRO頭部企業(yè)迎來更大的機會。”李益峰向記者表示。

    藥明生物CEO陳智勝向本報記者表示，未來國內(nèi)生物藥行業(yè)可能會分化為兩個生態(tài)圈，一個由注重“first-in-class”創(chuàng)新藥物研發(fā)、以未滿足的臨床需求為導向的頭部企業(yè)構(gòu)成；另一類是創(chuàng)新能力不強的、以低價競爭的企業(yè)組成的基礎生態(tài)圈。