君實(shí)生物即將登陸科創(chuàng)板 A+H創(chuàng)新藥小巨人受矚目

    君實(shí)生物是一家全球化運(yùn)營(yíng)的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物制藥公司，旨在通過(guò)源頭創(chuàng)新開(kāi)發(fā)首創(chuàng)（First-in-Class）或同類(lèi)最優(yōu)（Best-in-Class）的藥物，推動(dòng)其臨床研發(fā)和商業(yè)化，創(chuàng)新領(lǐng)域包括大分子藥物、小分子藥物、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等多種類(lèi)型，覆蓋腫瘤免疫治療，以及代謝疾病、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和抗感染藥物等領(lǐng)域。

    公司成立于2012年12月，2015年8月至2020年5月在新三板掛牌，2018年12月在港交所成功上市，目前總市值超過(guò)400億港元。公司此次在科創(chuàng)板IPO注冊(cè)（股票代碼：688180.SH），采用第五套上市標(biāo)準(zhǔn)：即預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品市場(chǎng)空間大，目前已經(jīng)取得階段性成果；且醫(yī)藥行業(yè)至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品開(kāi)展II期臨床試驗(yàn)。

    在君實(shí)生物多樣化的藥品管線中，1項(xiàng)產(chǎn)品（特瑞普利單抗，商品名：拓益）已經(jīng)上市，同時(shí)開(kāi)展適應(yīng)癥拓展的臨床試驗(yàn)，9項(xiàng)產(chǎn)品已經(jīng)獲得中國(guó)/美國(guó)臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，11項(xiàng)產(chǎn)品處于臨床前研究階段，其中3項(xiàng)入選“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)”重大科研項(xiàng)目。

    從上?？偛砍霭l(fā)，君實(shí)生物先后在美國(guó)馬里蘭和舊金山、中國(guó)蘇州設(shè)立研發(fā)中心，在蘇州吳江和上海臨港建立了兩個(gè)生產(chǎn)基地，其中吳江生產(chǎn)基地目前擁有3，000升發(fā)酵能力，上海臨港生產(chǎn)基地按照cGMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行建設(shè)，一期已于2019年底投入試生產(chǎn)，產(chǎn)能30，000升。

    公司核心管理團(tuán)隊(duì)具有生物科技領(lǐng)域豐富的工作經(jīng)驗(yàn)，包括曾任職于全球知名研究機(jī)構(gòu)、國(guó)際制藥公司及FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)，專(zhuān)業(yè)能力涵蓋創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、監(jiān)管審批、藥物警戒、生產(chǎn)及商業(yè)化等各個(gè)環(huán)節(jié)。在本次科創(chuàng)板IPO中，公司高級(jí)管理團(tuán)隊(duì)及核心員工將設(shè)立資管計(jì)劃參與公司創(chuàng)業(yè)板IPO戰(zhàn)略配售，獲配的股票數(shù)量不超過(guò)IPO的10%，認(rèn)購(gòu)規(guī)模上限約為2.59億元，足以顯示對(duì)公司發(fā)展的長(zhǎng)期信心。

    全球化研發(fā)生產(chǎn)體系：

    讓創(chuàng)新成為“有源之水”

    強(qiáng)大的研發(fā)能力、快速擴(kuò)張的強(qiáng)大在研藥品管線，都是推動(dòng)公司持續(xù)發(fā)展的核心競(jìng)爭(zhēng)力。自2012年成立至今，君實(shí)生物圍繞創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)，已開(kāi)發(fā)共計(jì)21項(xiàng)在研藥品，其中13項(xiàng)為自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥，8項(xiàng)與合作伙伴共同開(kāi)發(fā)；包括14項(xiàng)腫瘤免疫療法在研藥品，2項(xiàng)代謝類(lèi)在研藥品，3項(xiàng)針對(duì)炎癥或自身免疫性疾病的在研藥品，1項(xiàng)治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的在研藥品及1項(xiàng)抗病毒藥品。公司計(jì)劃每年開(kāi)發(fā)2至3個(gè)在研藥品，始終保持創(chuàng)新企業(yè)的活力與生命力。

    截至2019年末，君實(shí)生物共有技術(shù)研發(fā)人員415人，員工占比29.2%。2017年至2019年，公司的研發(fā)費(fèi)用投入分別為2.75億元、5.38億元及9.46元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到85.38%。截至2019年12月，公司擁有45項(xiàng)境內(nèi)外專(zhuān)利，覆蓋新藥蛋白結(jié)構(gòu)、制備工藝、用途、制劑配方等，為公司提供充分的和長(zhǎng)生命周期的專(zhuān)利保護(hù)。

    君實(shí)生物在短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)研發(fā)碩果，關(guān)鍵在于公司搭建的全球一體化研發(fā)和生產(chǎn)平臺(tái)，具備卓越的藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)能力，以及全產(chǎn)業(yè)鏈的藥物研發(fā)和生產(chǎn)能力。高效、成熟的平臺(tái)技術(shù)閉環(huán)也讓君實(shí)生物的創(chuàng)新猶如“有源之水”，源源不斷。

    從上海總部出發(fā)，君實(shí)生物在全球設(shè)立三個(gè)研發(fā)中心：舊金山實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行初步高通量抗體篩選和進(jìn)一步人源化、選擇和優(yōu)化；馬里蘭實(shí)驗(yàn)室使用進(jìn)行新靶點(diǎn)的篩選和抗體候選物的選擇評(píng)估，并負(fù)責(zé)公司產(chǎn)品在美國(guó)的臨床試驗(yàn)；蘇州研發(fā)中心則主要進(jìn)行藥物的功能學(xué)驗(yàn)證和工藝開(kāi)發(fā)。美國(guó)實(shí)驗(yàn)室密切關(guān)注生物技術(shù)創(chuàng)新藥物研發(fā)的最新趨勢(shì)，中國(guó)實(shí)驗(yàn)室在研發(fā)過(guò)程中進(jìn)行后續(xù)支持工作，從而支持較高效率和較低成本的研發(fā)。同時(shí)為了更有效地控制成本，實(shí)現(xiàn)更好的藥物可及，君實(shí)生物又在蘇州吳江和上海臨港建立了兩個(gè)單克隆抗體生產(chǎn)基地，共計(jì)產(chǎn)能33，000升，負(fù)責(zé)進(jìn)行穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株的建立、工藝優(yōu)化、GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)、建立和維護(hù)全球的質(zhì)量系統(tǒng)，生產(chǎn)用于臨床試驗(yàn)的藥物和商業(yè)制藥。

    具體而言，君實(shí)生物涵蓋蛋白藥物從早期研發(fā)階段到產(chǎn)業(yè)化階段的整個(gè)過(guò)程的完整技術(shù)體系包括7個(gè)主要的技術(shù)平臺(tái)?？贵w篩選及功能測(cè)定的自動(dòng)化高效篩選平臺(tái)、人體膜受體蛋白組庫(kù)和高通量篩選平臺(tái)協(xié)助公司識(shí)別新的靶點(diǎn)并找出最優(yōu)候選藥物；依托抗體人源化及構(gòu)建平臺(tái)，公司可以進(jìn)行候選藥物評(píng)估工程；依托高產(chǎn)穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞株構(gòu)建篩選平臺(tái)、CHO細(xì)胞發(fā)酵工藝開(kāi)發(fā)平臺(tái)、抗體純化工藝及制劑工藝開(kāi)發(fā)與配方優(yōu)化平臺(tái)，公司能夠建立高表達(dá)穩(wěn)定細(xì)胞株并進(jìn)行管線開(kāi)發(fā)；抗體質(zhì)量研究、控制及保證平臺(tái)則包括GMP質(zhì)量控制管理、細(xì)胞培養(yǎng)、生物制藥分離和純化、生物藥冷凍干燥和包裝的PAT系統(tǒng)，以確保產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。

    在藥物研發(fā)管線布局上，君實(shí)生物一方面針對(duì)一類(lèi)藥物采取“同類(lèi)最優(yōu)”策略，例如對(duì)PD-1、PD-L1、TNF-α、PCSK9等靶點(diǎn)進(jìn)行跟蹤研發(fā)，在提升藥品競(jìng)爭(zhēng)力的同時(shí)積極進(jìn)行國(guó)內(nèi)適應(yīng)癥的拓展研發(fā)；另一方面，公司也在逐步推進(jìn)“首創(chuàng)”原創(chuàng)新藥研發(fā)，例如JS004是公司自主研發(fā)、全球首個(gè)獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的抗腫瘤BTLA抑制劑。

    除了深耕自主研發(fā)管線，公司還注重產(chǎn)品的聯(lián)合研發(fā)與合作引進(jìn)，以增強(qiáng)公司創(chuàng)新產(chǎn)品組合，合作模式包括權(quán)益購(gòu)買(mǎi)、品種引進(jìn)、合作開(kāi)發(fā)、權(quán)益授予等多種方式。例如，針對(duì)腫瘤免疫治療中藥物聯(lián)用趨勢(shì)，聯(lián)合國(guó)內(nèi)外藥企就聯(lián)合化療、聯(lián)合小分子靶向藥、聯(lián)合免疫治療等開(kāi)展研究，可以快速拓展適應(yīng)癥，并降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和資金成本，針對(duì)新型疾病上，則可以快速完成新藥研發(fā)。

    值得注意的是，在這場(chǎng)波及全球的疫情中，君實(shí)生物率先啟動(dòng)抗新冠病毒（SARS-CoV-2）中和抗體項(xiàng)目（代號(hào)：JS016），與中科院微生物研究所攜手抗疫、合作開(kāi)發(fā)。在雙方團(tuán)隊(duì)夜以繼日、爭(zhēng)分奪秒的努力下，僅用了4個(gè)月就完成了候選物JS016申報(bào)臨床所需的臨床前研究、用于GLP毒理研究的抗體工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，以及臨床批次的抗體GMP生產(chǎn)。JS016的臨床前結(jié)果獲國(guó)際頂尖雜志《自然》發(fā)布，顯示其可特異性結(jié)合新冠病毒表面刺突蛋白受體結(jié)構(gòu)域，能有效阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體ACE2的結(jié)合，并在恒河猴動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出治療和預(yù)防效果。6月7日，JS016作為中國(guó)首個(gè)抗新冠病毒中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

    此外5月4日，君實(shí)生物還與美國(guó)禮來(lái)制藥簽署研發(fā)合作和許可協(xié)議，雙方將合作研發(fā)及商業(yè)化新冠病毒中和抗體。禮來(lái)制藥被授予在大中華地區(qū)外對(duì)JS016開(kāi)展研發(fā)活動(dòng)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售的獨(dú)占許可。根據(jù)協(xié)議，禮來(lái)支付1000萬(wàn)美元首付款+每個(gè)抗體最高2.45億美元里程碑金額，外加銷(xiāo)售額兩位數(shù)百分比銷(xiāo)售提成。此外，禮來(lái)也承諾將以7500萬(wàn)美元認(rèn)購(gòu)君實(shí)生物新發(fā)行的H股股份（潛在認(rèn)購(gòu)）。預(yù)計(jì)JS016將于近期在美國(guó)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

    核心PD-1產(chǎn)品：

    “小適應(yīng)癥+大適應(yīng)癥”齊頭并進(jìn)

    君實(shí)生物的核心產(chǎn)品特瑞普利單抗，為公司自主研發(fā)的重組人源化抗PD-1注射用單克隆抗體，于2018年12月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，系國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的自主研發(fā)的抗PD-1單抗，適應(yīng)癥為既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。其2019年全年銷(xiāo)售額為7.74億元，銷(xiāo)售毛利率為88.41%。2020年5月，特瑞普利單抗治療既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌適應(yīng)癥和治療既往接受過(guò)系統(tǒng)治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌適應(yīng)癥，已向國(guó)家藥監(jiān)局提交NDA申請(qǐng)并獲受理。

    特瑞普利單抗屬于腫瘤免疫藥物。腫瘤免疫療法，指通過(guò)激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，成為繼手術(shù)、化療、放療和靶向治療后，腫瘤治療領(lǐng)域的一次革新。PD-1是腫瘤免疫治療的熱門(mén)靶點(diǎn)之一。作為活化B和T淋巴細(xì)胞以及骨髓細(xì)胞上表達(dá)的抑制劑受體，PD-1與腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1/PD-L2配體相結(jié)合，將導(dǎo)致T細(xì)胞的免疫功能被抑制，無(wú)法發(fā)現(xiàn)腫瘤，并向免疫系統(tǒng)發(fā)出攻擊腫瘤的信號(hào)，造成腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)摧毀?？筆D-1單抗的作用機(jī)制為抗體與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，阻斷PD-1與配體的結(jié)合，消除PD-1信號(hào)通路的免疫機(jī)制，恢復(fù)T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)和攻擊腫瘤細(xì)胞的免疫功能。

    因此，抗PD-1單抗已經(jīng)被視為腫瘤免疫治療的基石類(lèi)藥物，其不僅在單藥使用上具有較好療效，還能夠與其他藥品、治療手段聯(lián)合使用，擁有廣闊的商業(yè)前景。目前，在美國(guó)已獲批的抗PD-1單抗可覆蓋包括胃癌、肝癌、肺癌等16種癌癥類(lèi)型；國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的6款抗PD-1單抗覆蓋7種癌癥類(lèi)型。國(guó)內(nèi)的PD-1市場(chǎng)仍處于發(fā)展初期，具有較強(qiáng)的增長(zhǎng)潛力。弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，國(guó)內(nèi)2023年P(guān)D-1市場(chǎng)或達(dá)到664億元人民幣，從2018年到2023年的復(fù)合增長(zhǎng)率為133.5%。

    君實(shí)生物通過(guò)多個(gè)自主創(chuàng)新研發(fā)步驟，使得特瑞普利成為具有獨(dú)特治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥物，具有親和力高、內(nèi)吞效果佳，穩(wěn)定性好的優(yōu)勢(shì)，在眾多臨床試驗(yàn)中顯示出良好的安全性和有效性。公司圍繞特瑞普利單抗項(xiàng)目在中國(guó)、美國(guó)、印尼、俄羅斯、南非已經(jīng)取得5項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利。

    圍繞特瑞普利單抗，君實(shí)生物采取快速上市，輔以“小適應(yīng)癥+大適應(yīng)癥”并快速擴(kuò)大市場(chǎng)份額的競(jìng)爭(zhēng)策略。快速上市是指特瑞普利單抗在臨床急需有突出臨床優(yōu)勢(shì)的適應(yīng)癥上，通過(guò)優(yōu)先評(píng)審納入“綠色通道”進(jìn)而實(shí)現(xiàn)快速上市的目標(biāo)。“小適應(yīng)癥+大適應(yīng)癥”的市場(chǎng)拓展策略是指，特瑞普利單抗率先拓展黑色素瘤、鼻咽癌和乳腺癌三個(gè)病患群體相對(duì)較小的適應(yīng)癥，同時(shí)積極進(jìn)行病患群體較大的適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)，帶動(dòng)大適應(yīng)癥的市場(chǎng)拓展。資料顯示，在各類(lèi)發(fā)病率癌種中，肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌居于前五位，占2018年中國(guó)癌癥整體發(fā)病率的50%以上。受到不良生活及衛(wèi)生習(xí)慣的影響，肺癌、結(jié)直腸癌、食道癌的年復(fù)合增長(zhǎng)率均高于其他癌癥。

    目前，特瑞普利單抗已獲批既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤適應(yīng)癥。盡管該適應(yīng)癥患病群體較小，但黑色素瘤惡性程度極高、治療手段有限，特瑞普利單抗的誕生為這些患者提供了質(zhì)高價(jià)優(yōu)的新希望。此外，特瑞普利單抗已經(jīng)獲得NDA受理的2項(xiàng)新適應(yīng)癥，也有望迅速提升銷(xiāo)售規(guī)模。資料顯示，尿路上皮癌主要包括膀胱癌、腎盂癌和輸尿管癌，國(guó)內(nèi)發(fā)病率約為6.77/10萬(wàn)人，每年新發(fā)病人數(shù)約9.3萬(wàn)人。鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的頭頸腫瘤之一，據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)，全球近半數(shù)的鼻咽癌發(fā)生在中國(guó)。鼻咽癌的國(guó)內(nèi)發(fā)病率約為3.36/10萬(wàn)人，2018年新發(fā)病患者約為6.1萬(wàn)人。

    同時(shí)，君實(shí)生物也在積極推進(jìn)特瑞普利單抗適應(yīng)癥拓展，至今年3月，正在或即將開(kāi)展的臨床試驗(yàn)超過(guò)30項(xiàng)，包括14項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)臨床，針對(duì)多項(xiàng)拓展適應(yīng)癥，如，非小細(xì)胞肺癌（EGFR陰性）一線治療、非小細(xì)胞肺癌（EGFR陽(yáng)性，TKI治療失?。┮痪€治療、食管癌一線治療、鼻咽癌一線治療等。從臨床進(jìn)度看，以CDE可查詢(xún)到的首次公示日期計(jì)算，上述試驗(yàn)均處于第一梯隊(duì)。一般而言，同類(lèi)藥物中越早上市的商業(yè)價(jià)值較大。

    2020年3月，特瑞普利單抗聯(lián)合阿西替尼治療黏膜黑色素瘤獲得美國(guó)FDA孤兒藥資格認(rèn)定，將有助于特瑞普利單抗后續(xù)在美國(guó)的研發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化。需要指出的是，上述臨床試驗(yàn)以一線治療為主，由于免疫療法系通過(guò)重啟人的免疫細(xì)胞來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞，患者應(yīng)該具備良好的基礎(chǔ)免疫功能狀態(tài)，這對(duì)于提升免疫治療療效至關(guān)重要。處于最早治療階段一線治療，可以為患者帶來(lái)更顯著的生存獲益。

    產(chǎn)品管線儲(chǔ)備充分

    支持公司不斷成長(zhǎng)

    包括PD-1產(chǎn)品在內(nèi)，君實(shí)生物的產(chǎn)品管線中已有10項(xiàng)產(chǎn)品進(jìn)入臨床，其中拓益已實(shí)現(xiàn)上市銷(xiāo)售，UBP1211（阿達(dá)木單抗，修美樂(lè)生物類(lèi)似藥）已經(jīng)提交NDA并獲受理，JS002（重組人源化抗PCSK9單抗注射液）已完成臨床II期試驗(yàn)入組，UBP1213（重組人源化抗BLyS單抗）是目前國(guó)內(nèi)該靶點(diǎn)單抗唯一獲得國(guó)家藥監(jiān)局IND批準(zhǔn)的藥物，JS004是公司自主研發(fā)的全球首個(gè)（first-in-class）獲臨床批準(zhǔn)、治療腫瘤的特異性針對(duì)B和T淋巴細(xì)胞衰減因子（BTLA）的重組人源化抗BTLA單抗注射液。此外，君實(shí)生物與中科院微生物所合作研發(fā)的抗新冠病毒中和抗體研究（項(xiàng)目代號(hào)：JS016）也在快速推進(jìn)，目前JS016作為中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床的新冠中和抗體已完成首例受試者給藥。上述產(chǎn)品或市場(chǎng)空間巨大，或市場(chǎng)暫無(wú)同類(lèi)藥物上市，這些后續(xù)產(chǎn)品有望推動(dòng)公司未來(lái)的持續(xù)增長(zhǎng)。

    UBP1211（重組人源抗TNF-α單抗注射液）是修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗原研藥）的生物類(lèi)似藥，針對(duì)包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的自身免疫性疾病。該產(chǎn)品已向國(guó)家藥監(jiān)局提交新藥申請(qǐng)并獲得受理。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、克羅恩病、強(qiáng)直性脊柱炎等多種自身免疫性疾病與TNF-α（腫瘤壞死因子）密切相關(guān)，抗TNF-α單抗可抑制TNF-α與其受體的結(jié)合，從而阻止炎癥的發(fā)生?？筎NF-α單抗是一種治療免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病的新一代療法，具備療效高、安全性高且給藥方便的特點(diǎn)。

    和原研藥相比，生物類(lèi)似藥研發(fā)成本較低，價(jià)格優(yōu)勢(shì)明顯。在全球范圍內(nèi)，修美樂(lè)的銷(xiāo)售額受全球生物類(lèi)似藥的沖擊，預(yù)期將從2018年的205億美元下降到2023年的123億美元。而在中國(guó)，修美樂(lè)核心專(zhuān)利已經(jīng)于2016年到期，許多中國(guó)企業(yè)致力于突破原研藥的市場(chǎng)壟斷。預(yù)計(jì)隨著原研藥的降價(jià)和阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥的上市，中國(guó)市場(chǎng)的阿達(dá)木單抗?jié)B透率將快速提高，市場(chǎng)規(guī)模有望快速提升，預(yù)計(jì)于2023年將達(dá)到47億元，2019年到2023年的復(fù)合增長(zhǎng)率為291.4%；2030年將達(dá)到115億元，2023年到2030年的年均復(fù)合增長(zhǎng)率為13.7%。

    JS002為抗PCSK9單抗，可用于治療高膽固醇血癥，作用機(jī)理為增強(qiáng)肝細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白的攝取，降低血液中低密度脂蛋白和膽固醇，相比于他汀類(lèi)降脂藥物，更適合嚴(yán)重或家族性高脂血癥患者和他汀不耐受的患者。君實(shí)生物是國(guó)內(nèi)首家獲得該靶點(diǎn)藥物臨床試驗(yàn)批件的中國(guó)企業(yè)，目前II期臨床試驗(yàn)已完成入組，公司正在啟動(dòng)在更廣泛患者人群中的III期臨床研究的籌備工作。資料顯示，2018年，全球（含國(guó)內(nèi)市場(chǎng)）已上市的2種PCSK9抑制劑總收入達(dá)到9億美元。預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模將分別在2023年和2030年增長(zhǎng)到52億美元和106億美元?？紤]到中國(guó)心血管疾病患者基數(shù)大，PCSK9臨床效果優(yōu)異、中國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)體系日益完善等因素，預(yù)計(jì)到2030年，中國(guó)PCSK9抑制劑市場(chǎng)將攀升至89億元人民幣。

    UBP1213是一種重組人源化抗BLyS單抗，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和其他自身免疫系統(tǒng)疾病。君實(shí)生物是目前國(guó)內(nèi)該靶點(diǎn)單抗唯一獲得國(guó)家藥監(jiān)局IND批準(zhǔn)的中國(guó)企業(yè)，目前處于劑型改進(jìn)和臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥結(jié)締組織疾病，可導(dǎo)致機(jī)體的多系統(tǒng)損害。2018年中國(guó)SLE患病人數(shù)104.65萬(wàn)人，預(yù)計(jì)2023年發(fā)病人數(shù)為106.75萬(wàn)人。

    JS004是君實(shí)生物自主研發(fā)的全球首個(gè)（first-in-class）獲臨床批準(zhǔn)的抗腫瘤特異性針對(duì)B和T淋巴細(xì)胞衰減因子（BTLA）的重組人源化抗BTLA單抗注射液，標(biāo)志著君實(shí)生物已從同類(lèi)創(chuàng)新向全球首創(chuàng)進(jìn)軍。JS004申請(qǐng)用于晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的治療（包含淋巴瘤以及PD-1抗體耐藥患者）。目前已經(jīng)獲得美國(guó)FDA及中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，在美國(guó)的臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于今年上半年完成。截至今年3月31日，全球還沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手進(jìn)入臨床階段。BTLA是一種免疫球蛋白相關(guān)性膜蛋白，研究發(fā)現(xiàn)，抗BTLA單抗和抗PD-1單抗聯(lián)合使用時(shí)，有可能進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞活化，提高免疫檢查點(diǎn)阻斷治療的療效，擴(kuò)大免疫治療的受益人群。

    除上述已獲批及臨床后期產(chǎn)品外，君實(shí)生物還有多項(xiàng)產(chǎn)品處于臨床早期或臨床前研究階段，包括單克隆抗體、小分子藥物、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）等在內(nèi)的多種類(lèi)型藥物，覆蓋腫瘤治療、代謝類(lèi)疾病、炎癥或自身免疫性疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的多個(gè)治療領(lǐng)域，潛在市場(chǎng)空間廣闊。其中，JS501（安維汀生物類(lèi)似藥）目前國(guó)內(nèi)除了針對(duì)轉(zhuǎn)移性直腸癌和非小細(xì)胞癌的原研藥獲批外，僅有2款生物類(lèi)似藥獲批。JS014為IL-21融合蛋白，國(guó)內(nèi)尚未有同類(lèi)產(chǎn)品上市。JS104和JS105分別為CDK抑制劑和PI3K-α抑制劑，目前國(guó)內(nèi)僅2款CDK抑制劑獲批，尚無(wú)PI3K-α抑制劑獲批。JS108是抗Trop2單抗通過(guò)智能鏈接體偶聯(lián)抗微管蛋白TubulysinB類(lèi)似物的藥物，目前全球尚無(wú)同靶點(diǎn)的藥物上市。這些引進(jìn)授權(quán)產(chǎn)品具有較強(qiáng)的創(chuàng)新性和市場(chǎng)潛力，與君實(shí)生物現(xiàn)有產(chǎn)品也有一定的協(xié)同性，有利于拓展公司產(chǎn)品管線，增強(qiáng)公司創(chuàng)新產(chǎn)品組合。

    募投項(xiàng)目分析和盈利預(yù)測(cè)

    君實(shí)生物本次科創(chuàng)板注冊(cè)，預(yù)計(jì)公開(kāi)發(fā)行不超過(guò)8713萬(wàn)股，本次發(fā)行新股的實(shí)際募集資金扣除費(fèi)用后，全部用于公司主營(yíng)業(yè)務(wù)相關(guān)項(xiàng)目及主營(yíng)業(yè)務(wù)發(fā)展所需的營(yíng)運(yùn)資金，包括創(chuàng)新藥研發(fā)、上海臨港項(xiàng)目建設(shè)和償還銀行貸款及補(bǔ)充流動(dòng)資金。創(chuàng)新藥研發(fā)重點(diǎn)為于JS004項(xiàng)目境內(nèi)外研發(fā)、JS001后續(xù)境內(nèi)臨床研發(fā)以及其他早期項(xiàng)目境內(nèi)外研發(fā)。

    作為創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)性企業(yè)，君實(shí)生物對(duì)研發(fā)進(jìn)行了持續(xù)性的投入。截至2019年12月31日，公司已列入募投計(jì)劃的主要研發(fā)項(xiàng)目包括核心產(chǎn)品JS001、具有全球首創(chuàng)潛力的JS004及其他在研產(chǎn)品，預(yù)計(jì)資金需求投入約為15億元。根據(jù)現(xiàn)有研發(fā)管線、各管線研發(fā)進(jìn)度、未來(lái)預(yù)計(jì)新增的研發(fā)管線及計(jì)劃研發(fā)進(jìn)度測(cè)算，君實(shí)生物的未來(lái)三年研發(fā)投入約為人民幣40.30億元（包括公司承擔(dān)的合作項(xiàng)目研發(fā)費(fèi)用及里程碑款），其中預(yù)計(jì)2020全年研發(fā)投入將為12.3億元。資金投向主要為核心產(chǎn)品JS001不斷拓展的境內(nèi)外臨床試驗(yàn)、具有全球首創(chuàng)潛力產(chǎn)品JS004臨床試驗(yàn)的開(kāi)展、其他在研產(chǎn)品研發(fā)活動(dòng)的推進(jìn)，以及各項(xiàng)合作研發(fā)項(xiàng)目投入。

    盈利預(yù)計(jì)方面，隨著特瑞普利單抗新適應(yīng)癥的陸續(xù)獲批，特別是未來(lái)用于一線治療的病種占比不斷提升，銷(xiāo)售額有望保持快速增長(zhǎng)。UBP1211和JS002如進(jìn)展順利，將有望最早在2020年內(nèi)和2022年上市，增加新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。預(yù)計(jì)JS001、UBP1211和JS002三個(gè)主要產(chǎn)品全年銷(xiāo)售收入超過(guò)50億元，可實(shí)現(xiàn)盈虧平衡，預(yù)計(jì)最早將在2023年扭虧為盈。

    （懷新投資）（CIS）