未盈利企業(yè)澤璟制藥率先圓夢科創(chuàng)板 掘金后腫瘤時代

    本報見習(xí)記者 陳紅

    自科創(chuàng)板五套上市標(biāo)準(zhǔn)落地以來，澤璟制藥為科創(chuàng)板首家未盈利企業(yè)。

    2019年12月31日，中國證監(jiān)會同意蘇州澤璟生物制藥股份有限公司（簡稱“澤璟制藥”）科創(chuàng)板首次公開發(fā)行股票注冊，標(biāo)志著澤璟制藥這一契合科創(chuàng)板精神的創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)已率先通過上交所審核和證監(jiān)會注冊環(huán)節(jié)，即將“登陸”科創(chuàng)板。2020年1月6日，澤璟制藥發(fā)布發(fā)行安排及初步詢價公告，正式啟動發(fā)行，初步詢價日為1月9日。

    起步于2009年的澤璟制藥，是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病等多個治療領(lǐng)域的創(chuàng)新驅(qū)動型化學(xué)及生物新藥研發(fā)企業(yè)。財務(wù)數(shù)據(jù)顯示，2016年、2017年、2018年及2019年上半年，公司歸母凈利潤分別為-1.28億元、-1.46億元、-4.4億元、-3.41億元。若對照傳統(tǒng)板塊IPO標(biāo)準(zhǔn)，受限盈利指標(biāo)門檻，澤璟制藥基本與A股無緣。2019年，科創(chuàng)板試點注冊制，降低企業(yè)上市門檻，為澤璟制藥等一批未盈利企業(yè)的“A股夢”提供了可能性，并即將變成現(xiàn)實。

    據(jù)招股意向書介紹，澤璟制藥擁有著多樣化的產(chǎn)品管線，大多數(shù)產(chǎn)品具有治療多種疾病的潛力。截至2019年12月9日，公司正在開展11個創(chuàng)新藥物的29項臨床研究。其中，核心在研藥品多納非尼先后獲得四項國家重大新藥創(chuàng)制專項支持，計劃在2020年第一季度向NMPA提交NDA申請，有望成為中國首個上市的一線治療晚期肝細(xì)胞癌的國產(chǎn)靶向新藥。

    “澤璟制藥核心在研藥品多納非尼處于III期臨床試驗階段，主要針對腫瘤類疾病，從已完成的I期以及II期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，顯示出了一些良好的治療效果，并且進度最快的是針對一線治療晚期肝細(xì)胞癌的多納非尼，預(yù)計在2020年一季度提交NDA申請。公司產(chǎn)品未來多數(shù)處于在研過程中，研發(fā)投入仍然會影響公司一些盈利情況，但公司所處行業(yè)及研發(fā)產(chǎn)品前景還是可期的。”有不具名分析師在接受《證券日報》記者采訪時表示。

    肝細(xì)胞癌市場

    潛力巨大

    據(jù)澤璟制藥介紹，原發(fā)性肝癌是我國第四位的常見惡性腫瘤，死亡率僅次于肺癌。中國每年新發(fā)病人約有46.2萬人，每年死亡人數(shù)達(dá)到42.2萬人。原發(fā)性肝癌治療手段非常缺乏，肝癌治療藥物的研發(fā)歷程也讓全球制藥公司充滿挫折感。

    自2007年索拉非尼獲批之后，直至2018年才有第二個靶向藥物侖伐替尼獲批，侖伐替尼以非劣于索拉非尼作為臨床評價標(biāo)準(zhǔn)。中國的肝癌靶向藥物市場在2019年快速放量，銷售額從2017年的3.4億元迅速增至2019年的近40億元。據(jù)Frost&Sullivan的預(yù)測，2030年肝細(xì)胞癌一線靶向藥市場的臨床可惠及的人口滲透率將提升至43.2%，整體市場規(guī)模將達(dá)到160.7億元。

    多納非尼是具有廣泛適應(yīng)癥的大品種，目前在開展III期臨床研究的適應(yīng)癥包括晚期肝癌的一線治療、晚期結(jié)直腸癌的二線以上治療和局部晚期/轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的一線治療。公司官網(wǎng)顯示，目前多納非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的III期臨床試驗已獲得成功，接受多納非尼治療組患者的總生存期與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療索拉非尼對照組相比有顯著延長，具有重要的臨床意義。

    多納非尼成為晚期肝細(xì)胞癌治療領(lǐng)域十二年來，全球范圍內(nèi)首個在單藥頭對頭比較的大型III期臨床試驗中，生存獲益和安全性均優(yōu)于索拉非尼的抗腫瘤新藥。雖然多納非尼可能面對進口藥物索拉非尼、侖伐替尼及未來其他仿制藥和抗體藥的激烈競爭局面，但在中國巨大的肝癌市場中，其領(lǐng)先的一線治療競爭優(yōu)勢使得多納非尼大有可為。

    此外，澤璟制藥正在積極開展多納非尼除肝癌適應(yīng)癥以外的其他適應(yīng)癥的臨床研究以及多納非尼與抗PD-1/PD-L1抗體的腫瘤聯(lián)合治療應(yīng)用，這些研究將進一步保證多納非尼擁有可觀的市場空間。

    《證券日報》記者在澤璟制藥的網(wǎng)站上了解到，該試驗主要研究者秦叔逵教授和畢鋒教授這樣評述：“多納非尼是晚期肝細(xì)胞癌治療領(lǐng)域十二年來第一個在頭對頭比較的大型III期臨床試驗中OS優(yōu)于索拉非尼的小分子靶向藥物。多納非尼應(yīng)是我國重大新藥創(chuàng)制的成果之一。”

    涉獵領(lǐng)域廣泛

    大、小分子藥物齊頭并進

    近年來，PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的臨床應(yīng)用，正在改變業(yè)界及資本市場對于一個創(chuàng)新藥物成功的定義。一個創(chuàng)新藥“多點開花”，獲取多個不同的適應(yīng)癥，是基于對創(chuàng)新藥作用機理和治療多種不同疾病的認(rèn)識和臨床開發(fā)的不斷深入和拓展。

    在多納非尼治療難治型甲狀腺癌的研究，獲得了多納非尼治療RAIR-DTC的國內(nèi)多中心III期臨床研究的主要負(fù)責(zé)人、北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科林巖松教授的高度評價：“多納非尼的II期臨床試驗結(jié)果展現(xiàn)了多納非尼同類最佳的治療潛力。”

    值得一提的是，在肝膽疾病領(lǐng)域方面，澤璟制藥也加大了新藥研發(fā)。根據(jù)招股意向書，3個小分子新藥ZG5266、ZG0588和ZG170607主要針對原發(fā)性膽汁性肝纖維化和非酒精性脂肪肝炎（NASH）等疾病。上述疾病本身異質(zhì)性高、發(fā)病機理復(fù)雜，屬于目前中國尚無任何批準(zhǔn)藥物的常見病，全球范圍內(nèi)也僅有奧貝膽酸可用于原發(fā)性膽汁性肝纖維化。

    在大分子藥物方面，澤璟制藥目前處于III期臨床試驗階段的外用重組人凝血酶是中國唯一進入外科手術(shù)止血臨床試驗的重組蛋白質(zhì)止血新藥，并計劃于2021年申請NDA。據(jù)招股意向書介紹，2018年中國有外科手術(shù)約6000萬臺。目前臨床使用的外科手術(shù)出血的局部生物止血藥物均為動物來源的血液制品，2018年銷售達(dá)70多億元，但這些制品的有效性和安全性始終令人擔(dān)憂。澤璟制藥重組人凝血酶的II期臨床試驗已證明其良好的有效性和安全性，可以預(yù)期，該品種上市后將會給傳統(tǒng)生物止血用品市場帶來巨大沖擊，也會給公司帶來可觀的收益。

    “隨著全球老齡化程度的加劇，醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入是驅(qū)動行業(yè)發(fā)展關(guān)鍵一環(huán)，而全球癌癥新發(fā)病例增長水平加快，對于澤璟制藥來說是巨大的機遇和挑戰(zhàn)，公司最接近商用的產(chǎn)品為多納非尼以及外用重組人凝血酶，分別用于多鐘實體瘤的靶向治療和外部手術(shù)局部出血的治療，隨著公司資本市場的登陸，有望加快各產(chǎn)品線進程。”上述分析師向《證券日報》記者說道。