國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)扎堆赴港上市 與跨國(guó)藥企比拼進(jìn)入下半場(chǎng)

    基石藥業(yè)2月26日在港交所上市，成為繼歌禮制藥、百濟(jì)神州、華領(lǐng)醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物后，第六家尚未盈利的赴港上市生物科技公司。

    無獨(dú)有偶，也是在2月26日，君實(shí)生物的首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗拓益正式開售，被認(rèn)為是療效優(yōu)異，價(jià)格最低的產(chǎn)品，售價(jià)為7200元/240mg（支），年治療費(fèi)用18.72萬元。

    同樣是2月26日，國(guó)家藥審中心更新了擬納入優(yōu)先審評(píng)審批名單，此次共有5個(gè)藥品擬納入優(yōu)先審評(píng)審批公示。被納入優(yōu)先審評(píng)的5款3個(gè)品種分別為信達(dá)生物的阿達(dá)木單抗注射液、北京諾華的曲美替尼片和達(dá)拉非尼膠囊。

    在審批政策加速和資本市場(chǎng)助力的“雙保險(xiǎn)”下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥與跨國(guó)藥企的Keytruda和Opdivo同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)，跑步進(jìn)入下半場(chǎng)比拼。

    資本追捧創(chuàng)新藥

    深圳一位創(chuàng)新藥的投資人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者說：“從臨床一期到臨床三期再到得以上市售賣，新藥研制所需要的資金支持是巨大，但是在A股市場(chǎng)的上市公司需要企業(yè)最近三年的凈利潤(rùn)均為正數(shù)，且累計(jì)金額應(yīng)大于三千萬元；最近三年經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~應(yīng)累計(jì)大于五千萬，或者營(yíng)業(yè)收入累計(jì)大于三億元。這樣的上市規(guī)定無疑將還在新藥研發(fā)階段的生物醫(yī)藥企業(yè)拒之門外。所以才會(huì)出現(xiàn)業(yè)內(nèi)默認(rèn)創(chuàng)新藥屬于納斯達(dá)克這么一說。”

    耗時(shí)長(zhǎng)、投入高、成功率低，這是所有創(chuàng)新藥物在研發(fā)過程中必須直面的挑戰(zhàn)。據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，2015年全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模接近6000億元，我國(guó)占據(jù)市場(chǎng)的不足100億美元，占比僅略超1%。創(chuàng)新藥物研發(fā)漫長(zhǎng)，又需要源源不斷的資金支持，在早期盈利模糊的背景下，投資人信心極易受到影響。

    但資本市場(chǎng)仍舊看好國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的前景。去年4月30日，香港交易所新的《上市規(guī)則》正式開始執(zhí)行，允許尚未盈利或者沒有收入的生物科技公司赴港上市。但要求擬上市公司預(yù)期市值不少于15億港元，且要符合多項(xiàng)要求，包括從事核心產(chǎn)品研發(fā)至少12個(gè)月、至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品已經(jīng)通過概念階段進(jìn)入第二期或第三期臨床試驗(yàn)等。

    今年以來科創(chuàng)板受關(guān)注度不斷升溫。2月27日，上海證券交易所理事長(zhǎng)黃紅元表示，科創(chuàng)板沒有首批名單，交易所做了很多摸底了解工作，科創(chuàng)板企業(yè)上市數(shù)量適當(dāng)，從準(zhǔn)備來看也是有快有慢，不會(huì)出現(xiàn)大批量的集中申報(bào)，北京、長(zhǎng)三角、珠三角、武漢、成都、西安等儲(chǔ)備企業(yè)較多，生物醫(yī)藥等領(lǐng)域占比大。

    廣東醫(yī)谷執(zhí)行總裁、CEO謝嘉生在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)說：“現(xiàn)階段生物醫(yī)藥板塊盡管之前‘黑天鵝事件’頻出，但投資熱情仍不減。無論是港股，還是即將到來的科創(chuàng)板，都給企業(yè)提供了良好的融資渠道。好的項(xiàng)目還是有很多人在追捧，不缺錢，可能會(huì)有更多的錢融進(jìn)來。如果反饋很慢，可能是因?yàn)轫?xiàng)目的質(zhì)量沒有達(dá)到投資人的要求。只要是好的企業(yè)，無論是在哪里上市都不重要，因?yàn)樯鲜兄皇瞧髽I(yè)發(fā)展的一個(gè)階段而已，關(guān)鍵是以后的發(fā)展。”

    而去年港股IPO“井噴”導(dǎo)致市場(chǎng)出現(xiàn)“過熱”壓力。

    資金面承壓、資金過于集中于明星新股以及估值過分炒高等因素，促使了一波包括創(chuàng)新藥在內(nèi)的接連“破發(fā)潮”。歌禮、百濟(jì)神州等都經(jīng)歷了走低的態(tài)勢(shì)。港股市場(chǎng)面臨的最大的問題是，融資是否有可持續(xù)性。

    諾思蘭德副總經(jīng)理聶李亞也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示：“赴港上市，也存在一些局限性。如已在香港上市的企業(yè)，兩極分化的現(xiàn)象也比較突出，一方面，好的企業(yè)，受到追捧的并不少，但差的、幾乎沒有成交量的企業(yè)也很多。不像在A股市場(chǎng)，一旦上市，并不缺乏成交活躍度。”

    競(jìng)爭(zhēng)升級(jí)

    放眼全球，整個(gè)2018年，圍繞諸如卵巢癌和肺癌等大瘤種的探索并不順暢。

    除了備受關(guān)注的輝瑞和默克聯(lián)合研發(fā)的的Bavencio（Avelumab）多項(xiàng)臨床試驗(yàn)宣告失敗，其它藥企的PD-L1抗體產(chǎn)品也未能幸免，臨床試驗(yàn)失敗的消息接踵而來。

    去年11月16日，阿斯利康PD-L1抑制劑Imfinzi一線治療IV期非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究MYSTIC未能顯著延長(zhǎng)OS.11月22日，羅氏因療效數(shù)據(jù)不強(qiáng)，從美國(guó)、歐盟撤回了PD-L1免疫療法Tecentriq聯(lián)合Avastin一線治療晚期腎細(xì)胞（RCC）的監(jiān)管申請(qǐng)。

    據(jù)NatureReviewsDrugDiscovery發(fā)表的論文統(tǒng)計(jì)，2017年9月-2018年9月期間，有748項(xiàng)新開臨床試驗(yàn)推進(jìn)，處在活躍狀態(tài)的臨床試驗(yàn)共計(jì)2250項(xiàng)，其中1716項(xiàng)臨床試驗(yàn)的治療方案為PD-（L）1抗體藥物與其他癌癥療法相聯(lián)合。

    在PD-（L）1抗體藥物單藥治療或聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)中，研究前五位的癌癥分別是肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、淋巴瘤和頭頸部癌。

    這種嚴(yán)峻的局面，也令眾多藥企不得不面對(duì)日漸激烈的臨床適應(yīng)癥競(jìng)爭(zhēng)癌癥領(lǐng)域存在巨大的未被滿足需求，治療產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)依然不夠充分，然而，留下的市場(chǎng)機(jī)會(huì)也是如同創(chuàng)新藥的內(nèi)核一樣充滿各種挑戰(zhàn)，無論是對(duì)國(guó)內(nèi)還是國(guó)際藥企來說，研發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)和爭(zhēng)奪產(chǎn)品落地的壓力都存在。

    根據(jù)公開資料，截至目前，基石藥業(yè)共有14種專注于腫瘤的候選藥物，分別處于臨床前至臨床后期的不同階段，暫時(shí)還未有產(chǎn)品上市。在14種藥物中，包括有4種引進(jìn)藥物的臨床研究，和10種由基石藥業(yè)自研的藥物管線。

    財(cái)通證券研報(bào)指出，基石PD-L1抗體目前已經(jīng)開展了2項(xiàng)2期臨床與2項(xiàng)3期臨床，rr-CHL/rr-NKTL預(yù)計(jì)在2020年上半年進(jìn)行新藥申請(qǐng)。

    目前國(guó)產(chǎn)進(jìn)展最快的PD-1/L1是君實(shí)、信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)，其均以小適應(yīng)癥2期臨床數(shù)據(jù)有條件先獲批上市，肺癌、肝癌、胃癌等大適應(yīng)癥還在臨床進(jìn)展中。

    而基石藥業(yè)PD-L1在大適應(yīng)癥領(lǐng)域并不是落后很多，而且最終很有可能一起進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保談判。在肺癌、肝癌等適應(yīng)癥，通過與外部合作的全球首創(chuàng)新藥聯(lián)用，基石藥業(yè)PD-L1在爭(zhēng)奪市場(chǎng)份額時(shí)或更具競(jìng)爭(zhēng)力。

    不過，雖然產(chǎn)品管線極為豐富，但是巨大的研發(fā)成本和激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也是基石藥業(yè)面臨的問題。

    此前的招股書披露，目前公司產(chǎn)品還未獲準(zhǔn)進(jìn)行商業(yè)銷售，尚未從產(chǎn)品銷售產(chǎn)生任何收入。公司2016年、2017年的虧損金額分別為2.53億元、3.43億元，去年全年的虧損預(yù)計(jì)將激增至18億元，同比飆升約4.25倍。同期研發(fā)開支則大幅增加，由2017年全年的2.13億元增至去年前三季度的6.99億元。

    此外，招股書中還表示，預(yù)期在至少未來幾年會(huì)產(chǎn)生重大開支及經(jīng)營(yíng)虧損，因?yàn)楹罄m(xù)支出只增不減，包括臨床前研究及開發(fā)活動(dòng)、在研藥物的臨床開發(fā)并尋求監(jiān)管批準(zhǔn)、管線產(chǎn)品商業(yè)化、增聘人員等，都需要大額的花費(fèi)。