國產創(chuàng)新藥企業(yè)扎堆赴港上市 與跨國藥企比拼進入下半場

    基石藥業(yè)2月26日在港交所上市，成為繼歌禮制藥、百濟神州、華領醫(yī)藥、信達生物、君實生物后，第六家尚未盈利的赴港上市生物科技公司。

    無獨有偶，也是在2月26日，君實生物的首個國產PD-1單抗拓益正式開售，被認為是療效優(yōu)異，價格最低的產品，售價為7200元/240mg（支），年治療費用18.72萬元。

    同樣是2月26日，國家藥審中心更新了擬納入優(yōu)先審評審批名單，此次共有5個藥品擬納入優(yōu)先審評審批公示。被納入優(yōu)先審評的5款3個品種分別為信達生物的阿達木單抗注射液、北京諾華的曲美替尼片和達拉非尼膠囊。

    在審批政策加速和資本市場助力的“雙保險”下，國產創(chuàng)新藥與跨國藥企的Keytruda和Opdivo同臺競爭，跑步進入下半場比拼。

    資本追捧創(chuàng)新藥

    深圳一位創(chuàng)新藥的投資人士對21世紀經濟報道記者說：“從臨床一期到臨床三期再到得以上市售賣，新藥研制所需要的資金支持是巨大，但是在A股市場的上市公司需要企業(yè)最近三年的凈利潤均為正數，且累計金額應大于三千萬元；最近三年經營活動產生的現金流量凈額應累計大于五千萬，或者營業(yè)收入累計大于三億元。這樣的上市規(guī)定無疑將還在新藥研發(fā)階段的生物醫(yī)藥企業(yè)拒之門外。所以才會出現業(yè)內默認創(chuàng)新藥屬于納斯達克這么一說。”

    耗時長、投入高、成功率低，這是所有創(chuàng)新藥物在研發(fā)過程中必須直面的挑戰(zhàn)。據IMS統(tǒng)計，2015年全球創(chuàng)新藥市場規(guī)模接近6000億元，我國占據市場的不足100億美元，占比僅略超1%。創(chuàng)新藥物研發(fā)漫長，又需要源源不斷的資金支持，在早期盈利模糊的背景下，投資人信心極易受到影響。

    但資本市場仍舊看好國內創(chuàng)新藥的前景。去年4月30日，香港交易所新的《上市規(guī)則》正式開始執(zhí)行，允許尚未盈利或者沒有收入的生物科技公司赴港上市。但要求擬上市公司預期市值不少于15億港元，且要符合多項要求，包括從事核心產品研發(fā)至少12個月、至少有一項核心產品已經通過概念階段進入第二期或第三期臨床試驗等。

    今年以來科創(chuàng)板受關注度不斷升溫。2月27日，上海證券交易所理事長黃紅元表示，科創(chuàng)板沒有首批名單，交易所做了很多摸底了解工作，科創(chuàng)板企業(yè)上市數量適當，從準備來看也是有快有慢，不會出現大批量的集中申報，北京、長三角、珠三角、武漢、成都、西安等儲備企業(yè)較多，生物醫(yī)藥等領域占比大。

    廣東醫(yī)谷執(zhí)行總裁、CEO謝嘉生在接受21世紀經濟報道記者采訪時說：“現階段生物醫(yī)藥板塊盡管之前‘黑天鵝事件’頻出，但投資熱情仍不減。無論是港股，還是即將到來的科創(chuàng)板，都給企業(yè)提供了良好的融資渠道。好的項目還是有很多人在追捧，不缺錢，可能會有更多的錢融進來。如果反饋很慢，可能是因為項目的質量沒有達到投資人的要求。只要是好的企業(yè)，無論是在哪里上市都不重要，因為上市只是企業(yè)發(fā)展的一個階段而已，關鍵是以后的發(fā)展。”

    而去年港股IPO“井噴”導致市場出現“過熱”壓力。

    資金面承壓、資金過于集中于明星新股以及估值過分炒高等因素，促使了一波包括創(chuàng)新藥在內的接連“破發(fā)潮”。歌禮、百濟神州等都經歷了走低的態(tài)勢。港股市場面臨的最大的問題是，融資是否有可持續(xù)性。

    諾思蘭德副總經理聶李亞也對21世紀經濟報道記者表示：“赴港上市，也存在一些局限性。如已在香港上市的企業(yè)，兩極分化的現象也比較突出，一方面，好的企業(yè)，受到追捧的并不少，但差的、幾乎沒有成交量的企業(yè)也很多。不像在A股市場，一旦上市，并不缺乏成交活躍度。”

    競爭升級

    放眼全球，整個2018年，圍繞諸如卵巢癌和肺癌等大瘤種的探索并不順暢。

    除了備受關注的輝瑞和默克聯(lián)合研發(fā)的的Bavencio（Avelumab）多項臨床試驗宣告失敗，其它藥企的PD-L1抗體產品也未能幸免，臨床試驗失敗的消息接踵而來。

    去年11月16日，阿斯利康PD-L1抑制劑Imfinzi一線治療IV期非小細胞肺癌的III期臨床研究MYSTIC未能顯著延長OS.11月22日，羅氏因療效數據不強，從美國、歐盟撤回了PD-L1免疫療法Tecentriq聯(lián)合Avastin一線治療晚期腎細胞（RCC）的監(jiān)管申請。

    據NatureReviewsDrugDiscovery發(fā)表的論文統(tǒng)計，2017年9月-2018年9月期間，有748項新開臨床試驗推進，處在活躍狀態(tài)的臨床試驗共計2250項，其中1716項臨床試驗的治療方案為PD-（L）1抗體藥物與其他癌癥療法相聯(lián)合。

    在PD-（L）1抗體藥物單藥治療或聯(lián)合治療臨床試驗中，研究前五位的癌癥分別是肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、淋巴瘤和頭頸部癌。

    這種嚴峻的局面，也令眾多藥企不得不面對日漸激烈的臨床適應癥競爭癌癥領域存在巨大的未被滿足需求，治療產品競爭依然不夠充分，然而，留下的市場機會也是如同創(chuàng)新藥的內核一樣充滿各種挑戰(zhàn)，無論是對國內還是國際藥企來說，研發(fā)高風險和爭奪產品落地的壓力都存在。

    根據公開資料，截至目前，基石藥業(yè)共有14種專注于腫瘤的候選藥物，分別處于臨床前至臨床后期的不同階段，暫時還未有產品上市。在14種藥物中，包括有4種引進藥物的臨床研究，和10種由基石藥業(yè)自研的藥物管線。

    財通證券研報指出，基石PD-L1抗體目前已經開展了2項2期臨床與2項3期臨床，rr-CHL/rr-NKTL預計在2020年上半年進行新藥申請。

    目前國產進展最快的PD-1/L1是君實、信達、恒瑞、百濟，其均以小適應癥2期臨床數據有條件先獲批上市，肺癌、肝癌、胃癌等大適應癥還在臨床進展中。

    而基石藥業(yè)PD-L1在大適應癥領域并不是落后很多，而且最終很有可能一起進入國家醫(yī)保談判。在肺癌、肝癌等適應癥，通過與外部合作的全球首創(chuàng)新藥聯(lián)用，基石藥業(yè)PD-L1在爭奪市場份額時或更具競爭力。

    不過，雖然產品管線極為豐富，但是巨大的研發(fā)成本和激烈的市場競爭也是基石藥業(yè)面臨的問題。

    此前的招股書披露，目前公司產品還未獲準進行商業(yè)銷售，尚未從產品銷售產生任何收入。公司2016年、2017年的虧損金額分別為2.53億元、3.43億元，去年全年的虧損預計將激增至18億元，同比飆升約4.25倍。同期研發(fā)開支則大幅增加，由2017年全年的2.13億元增至去年前三季度的6.99億元。

    此外，招股書中還表示，預期在至少未來幾年會產生重大開支及經營虧損，因為后續(xù)支出只增不減，包括臨床前研究及開發(fā)活動、在研藥物的臨床開發(fā)并尋求監(jiān)管批準、管線產品商業(yè)化、增聘人員等，都需要大額的花費。