迪哲醫(yī)藥A股上市 跨國藥企中國研發(fā)中心的別樣轉(zhuǎn)型

    證券時報記者 顧惠忠 陳永輝

    2021年12月11日，迪哲醫(yī)藥實現(xiàn)科創(chuàng)板上市，阿斯利康亞洲研發(fā)中心轉(zhuǎn)型后從成本中心向利潤中心出發(fā)。在眾多跨國藥企關(guān)停中國研發(fā)中心，或?qū)⒅袊邪l(fā)中心轉(zhuǎn)型為孵化器等其他功能時，阿斯利康的做法顯得與眾不同。

    跨國藥企

    批量關(guān)停中國研發(fā)中心

    2004年，羅氏在上海張江成立中國研發(fā)中心，這是羅氏在新興市場設(shè)立的首個研發(fā)中心。2006年，阿斯利康也在張江設(shè)立真正意義上的中國研發(fā)中心。此后近10年間，輝瑞、諾華、默沙東、強生、賽諾菲、諾和諾德、禮來、艾伯維、大冢等跨國醫(yī)藥巨頭紛紛在上海、蘇州、北京設(shè)立中國研發(fā)中心。

    但情況很快發(fā)生了變化，隨著2015年艾伯維中國研發(fā)中心的關(guān)閉，諾和諾德、禮來制藥、葛蘭素史克、諾華等跨國藥企紛紛解散或關(guān)閉中國研發(fā)中心，時間最短的艾伯維中國研發(fā)中心只存續(xù)了6年。

    2017年底，禮來將中國研發(fā)中心變身為中國創(chuàng)新中心，目前又變成了投資公司。2019年3月6日，諾和諾德將中國研發(fā)中心轉(zhuǎn)變?yōu)榉趸?。諾華花巨資在上海建設(shè)的現(xiàn)代化臨床前實驗室于2019年12月關(guān)停，至今未能明確下一步的利用方法。最早在中國設(shè)立研發(fā)中心的羅氏，2019年追加投資8.63億人民幣將中國研發(fā)中心升級為全新的羅氏上海創(chuàng)新中心，但2021年5月18日也將其改造成了孵化器。

    目前，整改后還在存續(xù)的一些跨國藥企中國研發(fā)中心更多地是為臨床試驗服務(wù)，已不再進(jìn)行早期藥物研發(fā)，只有日本大冢（上海）藥物研究開發(fā)有限公司等幾家在堅持。賽諾菲在關(guān)閉上海研發(fā)中心后，于2021年4月13日宣布啟用蘇州研究院，面向全球招募人才，預(yù)計2022年底前招聘50名研究人員，針對炎癥、腫瘤和免疫進(jìn)行藥物早期研究。

    變化如此之快，既有跨國藥企普遍遭遇的內(nèi)部成本壓力問題，更多的是中國市場變化帶來的戰(zhàn)略選擇問題。其實，一些歐美跨國藥企關(guān)閉日本研發(fā)中心后，轉(zhuǎn)向在中國設(shè)立研發(fā)中心屬于跟風(fēng)，并沒有真正從需求和戰(zhàn)略安排出發(fā)。21世紀(jì)初以來，跨國藥企的內(nèi)部研發(fā)產(chǎn)出率在持續(xù)降低，相反，更多的創(chuàng)新藥項目來自于小型創(chuàng)新型公司。德勤的一份報告顯示，在研發(fā)創(chuàng)新回報率排名全球前12位的藥企中，平均研發(fā)回報率從2010年的10.2%跌至2015年的4.2%。研發(fā)中心是成本中心，跨國藥企在收縮研發(fā)投入和調(diào)整產(chǎn)品線的時候，對跟風(fēng)設(shè)立的中國研發(fā)中心調(diào)整在情理之中。

    跨國藥企中國研發(fā)中心的資源不能與總部相提并論，如果中國研發(fā)中心負(fù)責(zé)人在總部的層級不高，常常面臨有成藥概率的項目被總部搶走的問題，因此，很難出成果。從環(huán)境變遷來看，隨著2015年我國藥品審評審批部門加入ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會），在境外進(jìn)行的臨床試驗數(shù)據(jù)也可在境內(nèi)新藥注冊時使用，而中國臨床試驗成本優(yōu)勢已漸漸下降，為新藥在我國注冊服務(wù)的研發(fā)中心作用明顯下降。

    也是在2015年，國家開始重點支持創(chuàng)新藥研發(fā)，民間資本看好創(chuàng)新藥市場，政府給政策，資本愿意投錢，由香港交易所先導(dǎo)，上海、深圳交易所跟進(jìn)，我國資本市場鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)上市。科學(xué)家創(chuàng)業(yè)在資本的支持下，不僅解決了創(chuàng)業(yè)資金的問題，個人價值也能很快貨幣化，由此，一批又一批科學(xué)家下?；蛄魧W(xué)回國創(chuàng)業(yè)，我國小型創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)已以千計。

    這帶來的一個影響是，藥物研發(fā)人員的薪酬快速上升，已高于亞洲平均水平，甚至高于歐美水平。如目前我國創(chuàng)新藥企開給成熟醫(yī)學(xué)官的年薪達(dá)到了500萬元。同時，我國創(chuàng)新藥企為吸引人才，常常給予股權(quán)激勵，我國鼓勵創(chuàng)新藥企上市的機(jī)制，又使得股權(quán)能夠很快兌現(xiàn)。而這是跨國藥企中國研發(fā)中心做不到的，導(dǎo)致一批又一批研發(fā)人員跳槽。

    對于跨國藥企來說，中國研發(fā)中心不僅成本優(yōu)勢已不明顯，反而成了“黃埔軍校”。

    阿斯利康的別樣選擇

    2017年10月，阿斯利康剝離了亞洲研發(fā)中心，隨后迪哲醫(yī)藥成立，當(dāng)時幾乎所有研發(fā)人員都加入了迪哲醫(yī)藥，并由研發(fā)中心負(fù)責(zé)人張小林博士出任新公司首席執(zhí)行官。阿斯利康則和國投創(chuàng)新一起，成為迪哲醫(yī)藥的大股東，這與其他跨國藥企裁撤中國研發(fā)中心的做法完全不同。

    2006年，張小林博士以阿斯利康全球研發(fā)副總裁的身份回到上海，為公司設(shè)立亞洲研發(fā)中心，職能是負(fù)責(zé)阿斯利康全球腫瘤項目的轉(zhuǎn)化科學(xué)。這是跨國藥企第一個真正意義上的中國研發(fā)中心。張小林博士告訴我們，他在美國參與易瑞沙研發(fā)時，本來以為這個藥很有希望被加速批準(zhǔn)，結(jié)果美國三期臨床的結(jié)果是陰性的，但對亞洲肺癌患者顯示出了較好的療效，原因是亞洲國家肺癌患者較歐美國家肺癌患者EGFR突變比例更高。

    阿斯利康想了解亞洲人的腫瘤跟歐美人的是不是有什么區(qū)別，科學(xué)和商業(yè)上有沒有機(jī)會，便決定在上海設(shè)立中國研發(fā)中心，展開相關(guān)研究。盡管研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人群間沒有本質(zhì)上的區(qū)別，只是比例不一樣，但亞洲研發(fā)中心就這樣設(shè)立起來了。完成這個任務(wù)后，阿斯利康亞洲研發(fā)中心進(jìn)行了一次轉(zhuǎn)向，在繼續(xù)給阿斯利康提供全球轉(zhuǎn)化科學(xué)服務(wù)的同時，開始做起新藥研發(fā)。此后，阿斯利康亞洲研發(fā)中心迎來了輝煌的時刻：主導(dǎo)泰瑞沙的研發(fā)立項，為泰瑞沙研發(fā)成功作出了重要貢獻(xiàn)。這一肺癌新藥后來成為了阿斯利康的重磅藥物。2017年，阿斯利康亞洲研發(fā)中心做了“第一個吃螃蟹的人”，由國投出資金，阿斯利康以知識產(chǎn)權(quán)投入，獨立出來成立迪哲醫(yī)藥，轉(zhuǎn)型為中國本土的創(chuàng)新藥研發(fā)型公司。

    對于這次轉(zhuǎn)型，張小林博士說：“把研發(fā)中心剝離出來，變成一個重視本土創(chuàng)新、本土需要的創(chuàng)新企業(yè)。這樣做有兩個好處：一是彰顯了阿斯利康對中國研發(fā)的投入和信心，而不是只是將藥品帶到中國市場；另外一方面，這個研發(fā)中心也從成本中心變成了利潤中心，同時能享受股權(quán)增值。”

    全球范圍內(nèi)，阿斯利康也進(jìn)行了類似讓下屬業(yè)務(wù)板塊獨立發(fā)展的運作，曾剝離早期階段的小分子抗感染藥物業(yè)務(wù)，以及呼吸、感染、自身免疫創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)，并分別成立了兩家獨立主體，后均在美國納斯達(dá)克上市。

    轉(zhuǎn)型背后的

    阿斯利康戰(zhàn)略眼光

    2006年初的時候，記者曾經(jīng)在浙江、江蘇調(diào)研中國紡織業(yè)轉(zhuǎn)型。當(dāng)時，全球紡織業(yè)有從中國向東南亞轉(zhuǎn)移的跡象，但15年過去了，紡織業(yè)全球產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移的鏈條停留了中國。

    在中國之前，全球產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移有清晰的鏈條，受成本和產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)條件等的影響，先從歐洲向日本轉(zhuǎn)移，再向韓國和中國臺灣轉(zhuǎn)移，再向中國大陸轉(zhuǎn)移，但往往停留在中國。再看高鐵和核電，我國從引進(jìn)、合作到創(chuàng)新，已經(jīng)成為強國。未來的制藥業(yè)或許也會重復(fù)這樣的故事。

    盡管目前我國制藥業(yè)基礎(chǔ)研究薄弱，創(chuàng)新能力還不足，但自從1978年開啟出國留學(xué)潮后，43年來，每年回國的人從幾十人，增加到目前超過40萬人，其中包括施一公、臧敬五、劉勇軍等生物醫(yī)藥領(lǐng)域一流科學(xué)家，大批優(yōu)秀人才的回國必將推升我國創(chuàng)新藥研發(fā)水平。

    同時，我國對醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新，特別是小型創(chuàng)新藥公司非常友好，既有完善的扶持政策，也有健全的投融資體系，從種子資金到創(chuàng)投基金，到資本市場，資金支持工具豐富。大浪淘沙后，目前的上千家小型創(chuàng)新藥企中，必有一批能成長為大樹。數(shù)據(jù)顯示，截至12月17日，今年共有92只新股在港交所上市，其中，32家為醫(yī)療保健及生物科技公司。

    當(dāng)然，我國創(chuàng)新藥定價不如美國，但在疫情導(dǎo)致各國政府巨額開支后，全球藥價的下降是必然趨勢。我國定價低，反而鼓勵從中間體到原料藥到制劑整個產(chǎn)業(yè)鏈通過創(chuàng)新降低成本，從而提高了全球競爭力。12月22日，全國政協(xié)經(jīng)濟(jì)委員會副主任、中國國際經(jīng)濟(jì)交流中心常務(wù)副理事長、原國家食品藥品監(jiān)督管理總局局長畢井泉在一個論壇上的演講在醫(yī)藥業(yè)快速傳播。他說：“從整個中國產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型和科技創(chuàng)新的未來發(fā)展方向來說，生物醫(yī)藥是最有可能，讓中國的創(chuàng)新技術(shù)產(chǎn)品走向世界、服務(wù)全人類的產(chǎn)業(yè)，是具有戰(zhàn)略意義的產(chǎn)業(yè)。”正如他所說，10到20年后，我國制藥業(yè)或許也能成長為高鐵、核電這樣具有全球競爭力的行業(yè)。

    如果遠(yuǎn)景如此，阿斯利康亞洲研發(fā)中心通過本土化轉(zhuǎn)型就體現(xiàn)出了戰(zhàn)略眼光。目前我國具有創(chuàng)新藥研發(fā)能力的大多是小型公司，資金實力、綜合研發(fā)能力弱，抗風(fēng)險能力差。而阿斯利康亞洲研發(fā)中心在轉(zhuǎn)型前就從藥物發(fā)現(xiàn)一直做到Ⅱb期臨床，并在早期轉(zhuǎn)化科學(xué)研究時，培養(yǎng)出了一批有轉(zhuǎn)化科學(xué)研究基礎(chǔ)的人才，這為轉(zhuǎn)型做科學(xué)研究帶來了很大的優(yōu)勢。一個例子是，阿斯利康亞洲研發(fā)中心參與研發(fā)的泰瑞沙，是全球新藥進(jìn)展最快的項目之一。這背后，是阿斯利康亞洲研發(fā)中心將生物標(biāo)志物作為研究核心，且工作扎實的原因。“我們臨床上一般三、四個爬坡，就會達(dá)到最終的劑量。如果沒有這方面的技術(shù)和經(jīng)驗，就會慢很多。”

    正是具有全球眼光，和更豐富的經(jīng)驗，迪哲醫(yī)藥在研發(fā)布局上不會盲目，從而少犯錯誤，提高做大做強的概率。張小林經(jīng)常提醒團(tuán)隊，沒有幾個小公司是因為沒錢做事死掉的，而是有錢的時候做了太多不應(yīng)該做的事才死掉的。所以還是要在有優(yōu)勢的領(lǐng)域立項，這是立項的根本。

    張小林還告訴記者，從阿斯利康亞洲研發(fā)中心到迪哲醫(yī)藥，立項的時候，他都要求先回答三個問題。

    第一個問題是，為什么需要這個項目。把這個問題回答清楚了，就搞清楚了真正的臨床需要，而不是似是而非地說，臨床上需要更有效的抗腫瘤藥。第二個問題是，如何設(shè)計臨床試驗來驗證這個項目。如果臨床設(shè)計針對監(jiān)管的要求，而不是針對科學(xué)來進(jìn)行，就有脫節(jié)的問題。把前兩個問題回答清楚后，再來回答“能不能做成這個藥”這個問題，總是能想辦法解決的。很少有真正的靶點，未滿足的臨床需求，最后做不出來藥。

    對于迪哲醫(yī)藥的未來，張小林很有信心。他說：“在商業(yè)上能夠成功，有更多的產(chǎn)品進(jìn)入到注冊試驗，跟國際科學(xué)最前沿有真正意義上溝通的渠道，在國際上有一定影響力。3年以后我希望迪哲醫(yī)藥能做到這三點。”張小林對目前國際領(lǐng)先的DZD4205、DZD9008兩個產(chǎn)品很有信心。他表示，3年后，迪哲醫(yī)院的管線應(yīng)該更加豐富，有更多的產(chǎn)品進(jìn)入到臨床階段，不會因為一個產(chǎn)品、一個臨床試驗的失敗，就對公司造成重大的打擊。

    在中國市場的競爭中，跨國公司中國研發(fā)中心轉(zhuǎn)型為本土公司后，較小型公司、較原先的本土公司更有競爭力，更有機(jī)會做大做強。而依照其他行業(yè)的經(jīng)驗，贏得了中國市場，也有可能贏得全球市場，所以，跨國藥企需要重新審視中國研發(fā)中心轉(zhuǎn)型和中國市場戰(zhàn)略問題。