制藥領域品種引進大潮起 東方略董事長仇思念稱License-in模式成功關鍵在于產(chǎn)品價值

    本報記者 張敏

    在帶量采購持續(xù)推行、國內(nèi)藥企創(chuàng)新加碼的背景下，授權合作（License）案例近年來在制藥領域不斷上演。

    3月1日，美國生物制藥公司InovioP harmaceuticals，Inc.宣布了一項針對宮頸癌前病變的藥物VGX-3100首個III期臨床試驗的積極結果，在此項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，全部可評估受試者均達到臨床療效的主要終點和所有次要終點。據(jù)了解，這是全球進展最快的DNA療法臨床試驗，如果VGX-3100成功上市，將是全球第一個DNA藥物，同時也是全球第一個治療宮頸癌前病變的藥物。

    值得一提的是，此項目早已被中國的創(chuàng)新藥企北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司（簡稱東方略）拿下。東方略早在2017年12月就以4300萬美元的交易額獲得了VGX-3100產(chǎn)品及該產(chǎn)品專利、專有技術在大中華區(qū)（中國大陸、中國香港、中國澳門、中國臺灣）的獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權利，適應癥包括宮頸、外陰和肛門癌前病變等由HPV感染引起的癌前病變的治療與預防。目前該項目已經(jīng)在中國開展III期臨床試驗，由Inovio與東方略聯(lián)合組織。

    近日，對于此次license-in項目取得的最新進展，東方略董事長仇思念接受了《證券日報》記者專訪。仇思念向記者表示，這個項目從接觸、落地到現(xiàn)在已歷經(jīng)5年時間，對東方略的意義不言而喻。“這不僅是對我們自身團隊的認可，也意味著對股東的回報，同時對于患者及科研也非常有意義和價值。”

    當下國內(nèi)制藥企業(yè)及資本加碼license－in勢頭強勁，這場考驗參與方精準挑選產(chǎn)品能力、資金實力、后續(xù)注冊上市商業(yè)化能力的無硝煙大戰(zhàn)，在中國已拉開大幕，并逐漸邁入高潮。仇思念認為，資本市場短期內(nèi)會喜好波動和風口，但長期來看，無論是license－in還是自主研發(fā)創(chuàng)新，成功的關鍵在于產(chǎn)品價值：產(chǎn)品是否對臨床患者有效，產(chǎn)品能否順利實現(xiàn)商業(yè)化。

    布局DNA治療藥物

    據(jù)統(tǒng)計，中國目前的宮頸癌前病變患者人數(shù)已經(jīng)超過1000萬，每年新增上百萬?，F(xiàn)在唯一有效的治療手段是手術切除。

    “相比手術切除給患者帶來的身心傷害，VGX-3100一旦上市，將為HPV感染引起的宮頸癌前病變患者提供非手術的治療選擇。”仇思念向記者介紹，HPV感染宮頸癌前病變患者將有可能免受手術之苦，防止病毒感染復發(fā)，還可保護育齡女性生育能力。

    2020年初，東方略獲得國家藥監(jiān)局治療性生物制品VGX-3100與器械CELLECTRATM5PSP聯(lián)合治療HPV-16/18相關宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變成年女性的多中心III期臨床試驗批件。

    “全球研發(fā)DNA治療藥物的藥企很多，但取得成功進展的為數(shù)不多。”仇思念向記者介紹，Inovio取得上述進展的關鍵還包括開發(fā)出了DNA藥物遞送系統(tǒng)，目前東方略也獲得了該藥物遞送系統(tǒng)的大中華區(qū)獨家授權。

    東方略BD負責人范亞智向《證券日報》記者介紹，和RNA藥物曾受困于遞送系統(tǒng)類似，如何將DNA質(zhì)粒高效地注入細胞核內(nèi)是DNA藥物面臨的重大難題。Inovio通過其核心電穿孔傳遞平臺技術，利用智能設備制造出一個短暫的電脈沖可逆地在細胞膜上打開小孔，使得DNA質(zhì)粒高效進入細胞核內(nèi)，從而克服了DNA藥物起效的關鍵性限制。

    據(jù)了解，研發(fā)出DNA藥物是東方略與Inovio的共同夙愿，從合作之初即致力于DNA免疫療法研究。Inovio擁有至少15條DNA藥物研發(fā)管線，主要針對HPV、HIV相關疾病、癌癥和傳染病。Inovio能夠擁有全球臨床進展最快的DNA治療性疫苗管線，依托的正是其獨有的DNA質(zhì)粒技術和電穿孔傳遞平臺技術。    

    商業(yè)化是license－in的關鍵

    眾所周知，新藥研發(fā)面臨著投入資金大、風險高、周期長的特點，在當下的環(huán)境，持續(xù)投入新藥研發(fā)的企業(yè)數(shù)量有限，通過License－in模式補強產(chǎn)品線是一種節(jié)約時間和資金投入的模式。據(jù)記者梳理，恒瑞醫(yī)藥、翰森制藥等上市公司已紛紛加碼license－in，而再鼎醫(yī)藥、云頂新耀等藥企則借助license－in模式成功實現(xiàn)了上市融資。

    “license－in交易過程中也面臨項目評估和后續(xù)銷售的考驗。目前市場上license－in的很多項目我們也都關注過、洽談過，要么是價格過高，要么是產(chǎn)品的商業(yè)價值存在挑戰(zhàn)。”仇思念向記者介紹，產(chǎn)品的市場潛力大不大，能否給公司帶來回報，這是任何license－in項目最后都要面臨的大考。

    仇思念介紹，相較于廣為熟知的宮頸癌前病變，肛門癌前病變、外陰癌前病變屬于HPV感染導致的相對陌生的另外兩種疾病，而且更為難治。以肛門癌前病變?yōu)槔?，該疾病的傳統(tǒng)治療方法為手術切除、電灼或激光治療，高達50%的患者在手術治療一年內(nèi)會復發(fā)，極大影響患者的生活和健康質(zhì)量。“VGX-3100未來也非常有望成為全球第一個針對外陰癌前病變、肛門癌前病變的治療藥物。”

    據(jù)了解，Inovio在今年1月初發(fā)布消息稱，針對HPV感染引起的外陰癌前病變，臨床二期試驗顯示出良好的臨床有效性、安全性和耐受性。另一項適應癥為HPV感染導致的肛門癌前病變，其II期臨床試驗同樣展示出積極的有效性和安全性，受試者為23位成年男女患者，在接受VGX-3100治療6個月后，50%（11/22）的患者病情得到了緩解。該適應癥計劃在今年申請孤兒藥認證并啟動全球III期臨床試驗。

    仇思念介紹，VGX-3100作為東方略與Inovio公司在DNA免疫治療領域的重點聯(lián)合研發(fā)項目，一旦獲批，將是全球首個被開發(fā)用于治療HPV相關癌前病變（宮頸癌前病變、肛門癌前病變、外陰癌前病變）的非手術治療藥物。在全球范圍內(nèi)，這三個適應癥目前均無除手術之外的治療方式，藥物治療方面暫為空白。

    “這意味著VGX-3100在商業(yè)化前景方面可以有更多的期待。”仇思念向記者介紹，目前東方略專注于腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)及商業(yè)化，擁有以VGX-3100為核心的多款在研腫瘤創(chuàng)新藥，先后獲得了上市公司金城醫(yī)藥、泰格醫(yī)藥和德展健康的投資。其中，2019年底，德展健康發(fā)布公告對東方略增資3億元，成為東方略的第一大股東。

    “重量級產(chǎn)業(yè)資本的加持，再加上公司CEO楊維平先生曾擔任過跨國藥企CEO、董事長，在制藥企業(yè)的經(jīng)營管理及銷售方面都有豐富的經(jīng)驗，讓我們對VGX-3100的商業(yè)化前景充滿了信心。”仇思念介紹。

（編輯 孫倩）