肺癌“神藥”獲批上市 艾力斯開啟商業(yè)化新征程

    證券時報記者 陳永輝

    3月3日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，國家藥監(jiān)局附條件批準艾力斯（688578）申報的1類創(chuàng)新藥甲磺酸伏美替尼片上市，用于EGFRT790M突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的二線治療。至此，艾力斯擁有了首款商業(yè)化產(chǎn)品。

    “伏美替尼具有‘雙活性、高選擇、強縮瘤、安全佳’的特點，是第三代EGFR-TKI市場的有力競爭者。我們已經(jīng)做了大量的工作，確保伏美替尼獲批以后第一時間能夠到達醫(yī)生和患者的手中。”艾力斯總經(jīng)理牟艷萍表示，伏美替尼市場前景廣闊，公司已經(jīng)為伏美替尼的商業(yè)化之路做好了充足的準備。

    “我們走過了兩個八年，始終堅持自主創(chuàng)新，研發(fā)出了兩個國家1類新藥。伏美替尼是艾力斯在肺癌領(lǐng)域打響的‘第一槍’，對實現(xiàn)第三個八年目標‘成為集研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化和市場化為一體的現(xiàn)代化創(chuàng)新藥企’具有重大戰(zhàn)略意義。創(chuàng)新是艾力斯發(fā)展的重要基石，我們要做差異化的創(chuàng)新藥。2021年、2022年計劃推動至少兩個新化合物進入臨床研究階段。”在艾力斯董事長杜錦豪看來，艾力斯的第三個八年將迎來全新的發(fā)展。

    第一時間要沖出去

    伏美替尼獲批上市，標志著艾力斯全面進入商業(yè)化發(fā)展階段。此前，艾力斯已經(jīng)為伏美替尼的商業(yè)化之路做好了充足的準備。

    牟艷萍告訴證券時報記者，350多人的營銷團隊目前已經(jīng)全部準備就緒，市場營銷、準入、培訓(xùn)和政府事務(wù)等團隊已在五個大區(qū)就位。這是一支具有豐富肺癌藥物營銷經(jīng)驗的團隊，很多是從知名跨國藥企引進的學(xué)術(shù)推廣精英，擁有良好的專家關(guān)系和扎實的疾病知識。

    有著多家跨國制藥企業(yè)銷售管理經(jīng)驗的牟艷萍深知營銷的重要性。據(jù)她介紹，2020年4月起，市場部就開始制定市場策略，舉辦一系列市場活動。2020年底，“CSCO-艾力斯肺癌峰會”在北京、廣州、上海三地同步開展，現(xiàn)場覆蓋將近1000名醫(yī)生，線上覆蓋數(shù)千人，在業(yè)內(nèi)形成很大影響力。在商業(yè)化合作上，艾力斯已與上海醫(yī)藥、百洋醫(yī)藥、大參林醫(yī)藥等達成了戰(zhàn)略合作，可助力伏美替尼實現(xiàn)終端市場快速覆蓋。

    為肺癌患者帶來新選擇

    伏美替尼是中國第三個上市的第三代EGFR-TKI，前兩個分別是阿斯利康的奧希替尼和豪森藥業(yè)的阿美替尼。

    目前，第三代EGFR-TKI是治療EGFR突變陽性局部晚期/轉(zhuǎn)移非小細胞肺癌最有效的藥物，有肺癌“神藥”之稱。三代藥物解決了一代、二代EGFR-TKI服用一段時間后產(chǎn)生T790M耐藥突變的問題。此外，針對EGFR敏感突變（19號外顯子刪失突變和21號外顯子L858R突變）的一線治療，三代藥物在和一代藥物頭對頭的臨床試驗中也展示出了更好的療效和安全性。在歐美國家，三代EGFR-TKI奧希替尼已成為EGFR突變陽性NSCLC的一線標準治療，表明療效和安全性獲得了廣泛的認可。

    據(jù)牟艷萍介紹，伏美替尼從分子結(jié)構(gòu)到臨床特點都有別于已經(jīng)上市的同類產(chǎn)品。伏美替尼的藥物原型及其主要代謝產(chǎn)物均具有針對EGFR敏感突變和T790M耐藥突變的強效抑制作用，表現(xiàn)為“雙活性”。Ⅱb期臨床研究證實，伏美替尼治療EGFRT790M突變陽性晚期NSCLC的療效喜人，客觀緩解率（ORR）達74.1%。不僅如此，伏美替尼在腦轉(zhuǎn)移等特殊人群中顯示出較高的ORR和良好的安全性。安全性方面，伏美替尼在Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期研究中安全性佳，因不良事件導(dǎo)致藥物中斷/減量/終止的比例均較低。

    “伏美替尼具有‘雙活性、高選擇、強縮瘤、安全佳’的特點，對EGFR敏感突變、T790M耐藥突變和CNS轉(zhuǎn)移顯示了出色的療效，伏美替尼的上市將為中國患者提供新的治療選擇，患者能夠以相對親民的價格享受到與國際先進水平媲美甚至更佳的治療。”牟艷萍總結(jié)道。

    力爭拿下25%份額

    去年底，新的國家醫(yī)保目錄公布，奧希替尼擴大了醫(yī)保適應(yīng)癥，覆蓋了一線治療和二線治療，去年3月份獲批上市的阿美替尼二線治療也被納入醫(yī)保。

    在牟艷萍看來，中國的EGFR突變肺癌市場很大，有很多未被滿足的市場需求，阿美替尼被納入醫(yī)保正說明國家對本土創(chuàng)新產(chǎn)品的認可和支持。她表示，艾力斯已在積極準備伏美替尼2021年的醫(yī)保談判資料，爭取二線治療進入醫(yī)保。

    “雖然伏美替尼將是第三個在國內(nèi)上市的三代EGFR-TKI藥物，但它的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計和臨床特點都有別于已經(jīng)在國內(nèi)上市的同類產(chǎn)品，顯示出色的療效。”牟艷萍稱，艾力斯在中國、美國、日本、韓國等國家為伏美替尼申請了發(fā)明專利，伏美替尼一線治療適應(yīng)癥的III期臨床已于2019年6月啟動，有望在2022年獲批；另外，伏美替尼的輔助治療、聯(lián)合用藥等臨床研究也已在推進之中，未來會持續(xù)擴展伏美替尼的適應(yīng)癥。

    肺癌是我國第一大癌癥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）統(tǒng)計預(yù)測，我國2020年肺癌發(fā)病人數(shù)約81.6萬，死亡人數(shù)約71.5萬，均為所有惡性腫瘤之首。其中約85%為非小細胞肺癌，而約50%的非小細胞肺癌患者為EGFR突變陽性，患者基數(shù)十分龐大。根據(jù)廣發(fā)證券的測算，第三代EGFR-TKI藥物將在2025年達到銷售峰值176億元，市場空間廣闊。

    可以預(yù)見，未來納入醫(yī)保后，一線用藥、輔助治療、聯(lián)合治療等應(yīng)用將進一步拓寬伏美替尼的市場空間。在招股書中，艾力斯預(yù)計到2023年伏美替尼可占據(jù)約20%~25%的第三代EGFR-TKI市場份額，并據(jù)此測算伏美替尼的終端銷售規(guī)模有望達到18.3億元~27.4億元。

    開啟新征程

    艾力斯自成立之初就選擇了創(chuàng)新藥的研發(fā)，在其成立以來的十六年中，成功開發(fā)出了兩款原創(chuàng)新藥，是我國制藥產(chǎn)業(yè)中罕見的、極具創(chuàng)新精神的公司。

    第一個八年，艾力斯成功開發(fā)了抗高血壓領(lǐng)域第一款國產(chǎn)1類新藥阿利沙坦酯，并以總價10.2億元（含2億元里程碑付款）將專利、原料藥及制劑新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了信立泰。第二個八年，艾力斯孕育了伏美替尼，成為三代EGFR-TKI市場的有力競爭者。2021年，艾力斯迎來了第三個八年，伏美替尼的獲批，讓公司真正開啟了商業(yè)化道路。

    目前，艾力斯在肺癌治療領(lǐng)域已進行了全面的布局，圍繞非小細胞肺癌中常見的驅(qū)動基因靶點，構(gòu)建了豐富的研發(fā)管線。艾力斯的主要在研產(chǎn)品管線共有5個產(chǎn)品、10個在研項目，其中多個化合物有望成為潛在First-in-class藥物。艾力斯已為第三個八年的發(fā)展做好了充足準備。