復(fù)星醫(yī)藥與拜恩泰科談mRNA新冠疫苗：深度推進(jìn)合作 擬上市疫苗安全性及耐受性更好

    本報(bào)記者 劉會(huì)玲 見(jiàn)習(xí)記者 許偉

    雖然目前尚未有新冠疫苗正式獲批上市，但在第三屆進(jìn)博會(huì)期間，復(fù)星醫(yī)藥、阿斯利康等醫(yī)藥巨頭紛紛公布了其在研新冠疫苗的最新成果。近日，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥巨頭復(fù)星醫(yī)藥通過(guò)遠(yuǎn)程連線的方式，與德國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)先企業(yè)BioNTech（下稱“拜恩泰科”）就其合作開發(fā)的mRNA疫苗進(jìn)行了討論，解答了包括《證券日?qǐng)?bào)》記者在內(nèi)的現(xiàn)場(chǎng)媒體提問(wèn)。

    合作深度推進(jìn)入華疫苗大概率鎖定b2

    復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官吳以芳向《證券日?qǐng)?bào)》記者表示，“復(fù)星醫(yī)藥與拜恩泰科的合作非常穩(wěn)固，而且在持續(xù)推進(jìn)中。”

    公告顯示，早在疫情嚴(yán)重的3月份，復(fù)星醫(yī)藥就公告了將與拜恩泰科合作開發(fā)mRNA疫苗。在現(xiàn)場(chǎng)，吳以芳告訴《證券日?qǐng)?bào)》記者，早在疫情確認(rèn)初期，復(fù)星醫(yī)藥就在全球范圍內(nèi)尋求可靠的技術(shù)伙伴共同推進(jìn)疫苗的開發(fā)。1月29日，也就是農(nóng)歷大年初一，復(fù)星方面就與拜恩泰科進(jìn)行了電話溝通，僅用時(shí)6周就敲定了最終的合作。

    選擇是相互的。拜恩泰科首席策略官RyanRichardson告訴在場(chǎng)記者，作為中國(guó)領(lǐng)先的醫(yī)藥企業(yè)，復(fù)星醫(yī)藥與BioNTech有著共同的目標(biāo)，就是更快把新冠疫苗帶到中國(guó)市場(chǎng)。復(fù)星醫(yī)藥在臨床研究方面擁有的強(qiáng)大實(shí)力，同時(shí)擁有可靠的分銷網(wǎng)絡(luò)及強(qiáng)大的商業(yè)開發(fā)能力，拜恩泰科認(rèn)為借助復(fù)星醫(yī)藥對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的了解，能更快達(dá)成這一目標(biāo)。

    據(jù)悉，拜恩泰科在研的兩款mRNA疫苗BNT162b1（下稱“b1”）和BNT162b2（下稱“b2”），于今年7月份獲得了美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）授予的快速通道資格。今年7月底，b1被引入國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

    在復(fù)星醫(yī)藥高級(jí)副總裁、全球研發(fā)中心總裁兼首席醫(yī)學(xué)官回愛(ài)民博士看來(lái)，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)“上b1”是一個(gè)“特殊時(shí)點(diǎn)的自然決定”。他告訴《證券日?qǐng)?bào)》記者，當(dāng)時(shí)申報(bào)國(guó)內(nèi)臨床（試驗(yàn)）時(shí)，b1數(shù)據(jù)完整，材料最全。后來(lái)b1在國(guó)內(nèi)獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)，疫苗也已運(yùn)到中國(guó)并啟動(dòng)了臨床基地。與此同時(shí)，根據(jù)最新b1和b2的國(guó)外臨床數(shù)據(jù)，決定b2進(jìn)入到三期臨床。

    “因?yàn)樯暾?qǐng)b1時(shí)，還沒(méi)有兩款疫苗的臨床一期對(duì)比數(shù)據(jù)。當(dāng)時(shí)先申請(qǐng)數(shù)據(jù)更多的b1，也是很自然的決定。”回愛(ài)民表示。

    回愛(ài)民說(shuō)，從技術(shù)上談區(qū)別，b1針對(duì)的是S蛋白的受體結(jié)合域，b2針對(duì)整個(gè)S蛋白。數(shù)據(jù)顯示，b2的安全性和耐受性更好，尤其是在老年人。

    談及未來(lái)合作，回愛(ài)民表示，雙方最初就達(dá)成共識(shí)，結(jié)合b2的海外2/3期臨床數(shù)據(jù)及在中國(guó)進(jìn)行的b1的1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，準(zhǔn)備b2在中國(guó)的臨床橋接試驗(yàn)申請(qǐng)。這意味著，未來(lái)在中國(guó)上市的mRNA疫苗大概率是b2。

    “基于國(guó)際化的合作開發(fā)，海外的2b/3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也將同步分享給復(fù)星醫(yī)藥，以推動(dòng)b2候選疫苗未來(lái)在中國(guó)的臨床試驗(yàn)及上市申請(qǐng)。”BioNTech聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官UgurSahin博士補(bǔ)充道。

    低溫存儲(chǔ)可行未來(lái)國(guó)內(nèi)可能量產(chǎn)

    從技術(shù)迭代上看，與滅活疫苗、病毒載體疫苗等傳統(tǒng)技術(shù)路線不同，mRNA疫苗技術(shù)更加新穎。UgurSahin博士通過(guò)遠(yuǎn)程告訴在場(chǎng)記者，mRNA（信使核糖核酸）是一種天然分子，為人體細(xì)胞提供指令，制造標(biāo)靶蛋白或抗原，從而激發(fā)人體免疫反應(yīng)，對(duì)抗相應(yīng)的病原體，可以實(shí)現(xiàn)體液與細(xì)胞雙重免疫。相較于傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗在安全性、有效性和生產(chǎn)速度方面的突出優(yōu)勢(shì)。

    當(dāng)然也有聲音指出，mRNA疫苗對(duì)儲(chǔ)存溫度條件要求高，技術(shù)上的“曲高和寡”會(huì)不會(huì)影響商業(yè)化？

    RyanRichardson告訴《證券日?qǐng)?bào)》記者，“mRNA疫苗的長(zhǎng)期儲(chǔ)存確實(shí)需要零下70度的環(huán)境。”他把重音落在了“長(zhǎng)期”一詞上。他隨即表示“零下20度左右問(wèn)題也不大，現(xiàn)在2攝氏度至8攝氏度的保存條件對(duì)于絕大部分疫苗都是適用的。”

    回愛(ài)民對(duì)此進(jìn)行了補(bǔ)充，他對(duì)《證券日?qǐng)?bào)》記者表示，“目前的技術(shù)條件，mRNA疫苗可以在2-8攝氏度環(huán)境下放置5天。這不是一家之言，而是有切實(shí)的研究數(shù)據(jù)做支持的”。

    《證券日?qǐng)?bào)》記者注意到，在RyanRichardson的發(fā)言中，多次提到了“10億劑每年”。受益于mRNA疫苗的量產(chǎn)優(yōu)勢(shì)，拜恩泰科對(duì)其全球出貨量信心滿滿。資料顯示，今年9月，拜恩泰科收購(gòu)了諾華制藥的德國(guó)馬爾堡工廠，這將對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)能有極大的補(bǔ)充，該工廠每年可生產(chǎn)高達(dá)7.5億劑疫苗。

    根據(jù)許可，復(fù)星醫(yī)藥在中國(guó)大陸及中國(guó)港澳臺(tái)地區(qū)獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化BioNTech基于mRNA平臺(tái)研發(fā)的疫苗產(chǎn)品。未來(lái)，疫苗的生產(chǎn)也會(huì)本土化嗎？RyanRichardson代表拜恩泰科表示：“從長(zhǎng)期來(lái)看我們會(huì)和復(fù)星醫(yī)藥共同討論在中國(guó)設(shè)廠的可能性。”

    吳以芳也認(rèn)為，“第一階段（疫苗）肯定從國(guó)外進(jìn)口，第二階段（我們會(huì)）探討疫苗原液進(jìn)口在中國(guó)灌裝，未來(lái)復(fù)星醫(yī)藥和拜恩泰科將持續(xù)探討mRNA技術(shù)領(lǐng)域更深遠(yuǎn)的戰(zhàn)略合作。”

    變異率遠(yuǎn)不及流感抗體時(shí)效有待觀察

    與“非典”相比，新冠病毒傳染性強(qiáng)，公眾對(duì)其“推陳出新”能力影響深刻。不過(guò)在專業(yè)人士看來(lái)，新冠病毒的變異并不棘手。

    回愛(ài)民告訴《證券日?qǐng)?bào)》記者，橫向比，新冠病毒變異性并不高。比如艾滋病病毒變異率就非常高，研究了35年我們?nèi)晕凑业揭呙?，新冠病毒變異率相?duì)低很多，而且目前新冠病毒的大多變異并不在重要區(qū)域，對(duì)免疫原性影響并不大，這對(duì)研發(fā)疫苗是有利的。

    因?yàn)樾鹿谝咔榈挠绊懀衲炅鞲幸呙缫?ldquo;一苗難求”。一般流感疫苗建議每年接種，在與新冠病毒長(zhǎng)期共存的預(yù)期下，新冠疫苗需要每年接種嗎？是否市場(chǎng)容量會(huì)再次擴(kuò)容？

    回愛(ài)民在接受《證券日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)表示，流感病毒有8個(gè)基因片段，可以不斷組合，變異組合非常多，所以世衛(wèi)組織建議每年接種，是為了應(yīng)對(duì)新的變體，并不是因?yàn)橐呙绫Ｗo(hù)時(shí)間不夠長(zhǎng)。但是新冠病毒只有1個(gè)基因片段，變異發(fā)生率低很多。目前看，新冠病毒不會(huì)像流感病毒一樣變異性強(qiáng)。這個(gè)問(wèn)題的另一個(gè)核心，就是新冠疫苗的免疫效果持續(xù)性。這個(gè)暫時(shí)并不能給出確切答案。因?yàn)樽钤绲呐R床試驗(yàn)大概是今年4月初才進(jìn)行的，目前還不到一年。“當(dāng)然我們還是希望好的疫苗能夠提供盡可能多的免疫時(shí)效。”回愛(ài)民說(shuō)。

    官方曾經(jīng)表態(tài)，新冠疫苗接種費(fèi)用暫不納入醫(yī)保范圍，意味著這將暫時(shí)是一塊自費(fèi)市場(chǎng)，定價(jià)作為商業(yè)化中的核心一環(huán)，對(duì)此復(fù)星醫(yī)藥有什么計(jì)劃？回愛(ài)民回應(yīng)《證券日?qǐng)?bào)》記者稱，“目前疫苗尚未上市，作為公眾產(chǎn)品，復(fù)星醫(yī)藥肯定會(huì)與監(jiān)管做好積極溝通，以成本作為基礎(chǔ)，定價(jià)將在大眾可接受的范圍內(nèi)。”

（編輯 上官夢(mèng)露）