開(kāi)啟自主創(chuàng)新藥“國(guó)際賽道” 恒瑞醫(yī)藥重磅單抗產(chǎn)品上市

    恒瑞醫(yī)藥醞釀多年的重磅產(chǎn)品——艾瑞卡（藥品名稱：注射用卡瑞利珠單抗）日前宣布上市。“對(duì)恒瑞而言，艾瑞卡上市意味著其在抗癌藥領(lǐng)域獲得了一個(gè)重磅品種，同時(shí)增強(qiáng)其抗癌藥產(chǎn)品間的協(xié)同效應(yīng)。”一位不愿具名的醫(yī)藥行業(yè)研究員對(duì)中國(guó)證券報(bào)記者表示，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)獲批的抗PD-1單抗藥品屬于小適應(yīng)癥，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)相對(duì)較小，未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)取決于2-3年內(nèi)各家企業(yè)在其他適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)策略和進(jìn)度。

    夢(mèng)想看到曙光

    恒瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)常常說(shuō)起恒瑞醫(yī)藥有“三個(gè)夢(mèng)想”：產(chǎn)品制劑出口海外；創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)上市；真正意義上的專利創(chuàng)新藥在全球上市。而艾瑞卡的上市，讓恒瑞醫(yī)藥的第三個(gè)夢(mèng)想看到了曙光。

    艾瑞卡是人源化抗PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)機(jī)體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎(chǔ)，適用于至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。截至5月31日，該產(chǎn)品項(xiàng)目已投入研發(fā)費(fèi)用約5.04億元。

    這是國(guó)內(nèi)獲批的第三個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。艾瑞卡的研發(fā)聚焦肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等國(guó)內(nèi)高發(fā)癌種，目前已在全球開(kāi)展了32項(xiàng)臨床研究。其中，不少研究都獲得國(guó)際學(xué)術(shù)界、臨床界的好評(píng)。2019年1月，美國(guó)食品和藥品管理（FDA）批準(zhǔn)卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝癌III期臨床試驗(yàn)在美國(guó)、歐洲和中國(guó)同步展開(kāi)。這是國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的PD-1抗體首次開(kāi)展的國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)。

    恒瑞醫(yī)藥總經(jīng)理周云曙說(shuō)，免疫治療在各個(gè)瘤種的應(yīng)用還在不斷探索。恒瑞醫(yī)藥將本著精準(zhǔn)、聯(lián)合、多樣式的治療理念，推進(jìn)艾瑞卡重點(diǎn)聚焦國(guó)內(nèi)高發(fā)和難治的瘤種，立足國(guó)情，邁向全球。

    一位醫(yī)藥行業(yè)分析師告訴中國(guó)證券報(bào)記者，PD-1單抗藥物適用患者多，顛覆了多種癌癥的傳統(tǒng)治療方案。隨著艾瑞卡上市，恒瑞在抗癌藥領(lǐng)域獲得了一個(gè)重磅品種，同時(shí)增強(qiáng)其抗癌藥產(chǎn)品間的協(xié)同效應(yīng)，有助于恒瑞醫(yī)藥強(qiáng)化其在國(guó)內(nèi)抗癌藥領(lǐng)域的行業(yè)地位。

    按照中信建投的測(cè)算，參照海外市場(chǎng)情況，國(guó)產(chǎn)PD-1定價(jià)預(yù)計(jì)在10-12萬(wàn)元/年，預(yù)計(jì)未來(lái)國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)規(guī)模約為450億元/年。其中，由于發(fā)病人數(shù)多，預(yù)計(jì)肺癌是最大的適應(yīng)癥，市場(chǎng)規(guī)模約為168億元/年；其次為肝癌、胃癌，預(yù)計(jì)每年市場(chǎng)規(guī)模分別為94億元、85億元。預(yù)計(jì)恒瑞醫(yī)藥PD-1整體市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)90億元。

    市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇

    IMS數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2018年抗PD-1抗體全球銷(xiāo)售額約為141.78億美元，國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額約為643.75萬(wàn)美元。龐大的市場(chǎng)需求吸引不少藥企入場(chǎng)。

    目前，國(guó)內(nèi)共有五個(gè)PD-1產(chǎn)品上市，包括國(guó)外的Nivolumab（O藥）和Pembrolizumab（K藥）、信達(dá)生物和君實(shí)生物的相關(guān)PD-1產(chǎn)品，恒瑞醫(yī)藥是國(guó)內(nèi)第三家PD-1獲批的中國(guó)公司。中泰證券認(rèn)為，預(yù)計(jì)年底前阿斯利康、羅氏和百濟(jì)神州的相關(guān)產(chǎn)品也有望獲批。

    中信建投統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，除了上述企業(yè)，復(fù)宏漢霖、中山康方等14家國(guó)內(nèi)公司的PD-1產(chǎn)品研發(fā)處于I-III期不等的臨床進(jìn)度。此外，恒瑞等6家公司PD-L1產(chǎn)品處于研發(fā)階段，且多數(shù)處于III期臨床階段。專家表示，就目前的研究數(shù)據(jù)看，PD-1相對(duì)PD-L1更有優(yōu)勢(shì)。

    “國(guó)內(nèi)共有48家公司布局PD-1藥物，目前已經(jīng)減少了10家。”一位專家對(duì)國(guó)內(nèi)PD-1的火熱景象表示擔(dān)憂。前述醫(yī)藥行業(yè)分析師則表示，恒瑞的加入會(huì)加大市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，但競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)相對(duì)良好。從目前情況看，國(guó)內(nèi)企業(yè)獲批的抗PD-1單抗藥品的屬于小適應(yīng)癥，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)相對(duì)較小，未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)取決于2-3年內(nèi)各家企業(yè)在其他適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)策略和進(jìn)度。

    該人士表示，年內(nèi)或有3家企業(yè)PD-1或PD-L1產(chǎn)品獲批，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇。另外，國(guó)內(nèi)企業(yè)還要面對(duì)來(lái)自于進(jìn)口產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)，包括可能納入醫(yī)保談判目錄帶來(lái)的價(jià)格下調(diào)，以及適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)方面的領(lǐng)先。這意味著國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品需要更高的臨床價(jià)值、價(jià)格優(yōu)勢(shì)以及商業(yè)化能力。

    開(kāi)發(fā)新的適應(yīng)癥

    目前國(guó)內(nèi)獲批的五種PD-1產(chǎn)品只覆蓋三種適應(yīng)癥。恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡獲批的適應(yīng)癥是霍奇金淋巴瘤，與信達(dá)生物的信迪利單抗（達(dá)伯舒）適應(yīng)癥相同，兩者形成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。據(jù)了解，相較于霍奇金淋巴瘤，目前唯一獲批用于非小細(xì)胞肺癌的納武利尤單抗（歐狄沃）因其針對(duì)大適應(yīng)癥，在國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)中占據(jù)上風(fēng)。

    前述醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，行業(yè)頭部企業(yè)均在布局和開(kāi)發(fā)新的適應(yīng)癥，大適應(yīng)癥方面恒瑞臨床亦早有布局，如肺癌、食管癌、肝癌基本上領(lǐng)先國(guó)內(nèi)同行，領(lǐng)先時(shí)間大概1年左右。

    目前，恒瑞醫(yī)藥已向國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）提交了卡瑞利珠單抗治療肝細(xì)胞癌Ⅱ期臨床試驗(yàn)報(bào)告，申請(qǐng)有條件批準(zhǔn)上市，已獲藥品審評(píng)中心（CDE）承辦并納入優(yōu)先審評(píng)品種公示名單。

    中信建投表示，恒瑞醫(yī)藥在大適應(yīng)癥和聯(lián)用上領(lǐng)先。其中，非小細(xì)胞肺癌一線單藥處于臨床III期，非小細(xì)胞肺癌二線單藥/聯(lián)用阿帕替尼方案處于臨床II期，EGFR陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌二線單藥/聯(lián)用阿帕替尼方案處于臨床II期。肝癌也是恒瑞醫(yī)藥布局較多的適應(yīng)癥。其中，肝癌一線聯(lián)用阿帕替尼處于臨床III期，肝癌二線聯(lián)合阿帕替尼/化療處于臨床II期，肝癌輔助聯(lián)合TACE處于臨床I期。此外，胃癌、食管癌適應(yīng)癥研發(fā)均處于臨床III期。

    PD-1產(chǎn)品都需解決免疫治療的相關(guān)不良反應(yīng)問(wèn)題。上述醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，新藥上市都會(huì)帶來(lái)新的不良反應(yīng)，需要探索形成新的用藥管理方案。PD-1單抗也不例外。上海東方醫(yī)院教授李進(jìn)指出，總的來(lái)說(shuō)PD-1抑制劑相對(duì)安全，但臨床中要重視不良反應(yīng)的發(fā)生，一旦發(fā)生應(yīng)及時(shí)處理。“PD-1單抗是一個(gè)需要長(zhǎng)期開(kāi)發(fā)的品種。恒瑞的艾瑞卡未來(lái)還需要開(kāi)發(fā)其他適應(yīng)癥，這是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程。”前述分析師表示。