中國創(chuàng)新藥研發(fā)進入黃金時代 譽衡藥業(yè)PD-1首次公布臨床數(shù)據(jù)受好評

    見習記者 孟凡軍

    2018年，對于國內的腫瘤免疫市場來說是極其重要的一年。

    今年7月底，隨著默沙東旗下PD-1抑制劑Keytruda獲得國家藥監(jiān)局審批，知名度最廣的兩個“廣譜抗癌藥”，也是全球占據(jù)前兩位市場份額的“O藥”和“K藥”雙雙進入國內。

    不僅如此，這些國際制藥企業(yè)還率先打起了“價格戰(zhàn)“，這款Keytruda建議零售價僅為美國定價的一半左右，是目前全球最低價。

    這也再次引發(fā)人們對抗腫瘤免疫藥物PD-1/PD-L1市場，以及國內進行相關研發(fā)的醫(yī)藥企業(yè)的廣泛熱議。

    據(jù)了解，目前全球已上市五款PD-1單抗，并于2017年在全球斬獲超90億美元銷量。根據(jù)ResearchandMarkets的預測，隨著適應癥的不斷獲批和新藥上市的持續(xù)加速，未來全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復合增長率，據(jù)此計算到2018年底市場規(guī)模有望超110億美元，至2025年有望達500億美元，PD-1/PD-L1市場潛力巨大。

    面對來勢洶洶的國際巨頭，本土進行創(chuàng)新藥研發(fā)的藥企將如何競爭？在這巨大的腫瘤免疫治療市場中，國內的創(chuàng)新藥研發(fā)能否迎來黃金時代？

    2018中國臨床腫瘤學會大會透露最新成果

    一年一度的中國臨床腫瘤學會大會（2018CSCO）于9月19日-23日在廈門成功舉行，作為中國頂級規(guī)格的腫瘤學術交流年會，腫瘤免疫治療仍是本次大會各方關注的熱點，而PD-1/PD-L1抗體的研究進展則更是近年來備受關注的重中之重。

    本次會議上，多家藥企陸續(xù)公布了腫瘤藥物臨床研究數(shù)據(jù)。其中，譽衡生物委托藥明生物開發(fā)的全人創(chuàng)新抗PD-1抗體GLS-010單抗首次參會亮相，其正式公布的Ia期爬坡期研究數(shù)據(jù)立即受到了廣泛關注。

    在創(chuàng)新專場和免疫專場上，來自北京腫瘤醫(yī)院消化內科沈琳教授課題組的龔繼芳主任分別匯報了GLS-010全人抗PD-1單抗Ia期的臨床安全性和療效數(shù)據(jù)，并分享了臨床的實際病例治療經(jīng)驗，現(xiàn)場獲得了良好反饋。

    在本次CSCO大會的報告中，I期爬坡試驗數(shù)據(jù)顯示，在不同瘤種的受試患者中，各劑量組均未發(fā)生劑量限制性毒性（DLT），均未達到最大耐受劑量（MTD）。安全概述與已上市的PD-1產(chǎn)品類似，沒有出現(xiàn)新的不良事件。

    同時，GLS-010注射液也初步展示了良好的抗腫瘤效果：18例經(jīng)歷了多線治療的晚期癌癥患者中有13例有至少一次腫瘤療效評估，其中5例患者出現(xiàn)了疾病的明顯緩解（又稱部分緩解或PR），其中3例實體瘤患者的病灶直徑總和變化至少縮小了30%，2例淋巴瘤患者的病灶雙徑乘積總和縮小了50%。

    沈琳教授表示，GLS-010重組全人抗PD-1單抗Ia期的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)相當不錯，藥物同時展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，她對于II期以及今后臨床試驗結果充滿信心。

    PD1市場競爭的關鍵因素

    GLS-010注射液，由譽衡生物委托藥明生物聯(lián)合研發(fā)，是一款擁有自主知識產(chǎn)權的原研創(chuàng)新藥。據(jù)藥明生物高級副總裁李競介紹，早期藥物發(fā)現(xiàn)過程中采用了全球最先進的第二代轉基因動物抗體發(fā)現(xiàn)平臺，來產(chǎn)生全人抗體；另外在抗體的篩選過程中亦采用更為成熟的功能篩選方法，這些都使最終獲得最優(yōu)臨床待選抗體藥物的可能性顯著提升。

    工銀國際研究部醫(yī)藥行業(yè)高級分析師張佳林在接受媒體采訪時曾表示，未來競爭的勝負將取決多個方面，包括藥物療效、銷售能力、上市時間、是否有其他藥物進行combo組合競爭以及生產(chǎn)能力等。

    在安全性和有效性上，作為重組全人抗PD-1單抗，一方面GLS-010全人抗體免疫原性低，毒副作用小，安全性高。產(chǎn)生的抗體是全人抗體，與常人體內抗體基本無異，免疫原性極低，不易引起人體對藥物蛋白的免疫排斥。另一方面GLS-010產(chǎn)品純度和質量標準高，純度>大于99%，遠高于藥典要求>的大于95%；雜質少，純度高，這意味著藥物不易引起基于雜質的不良反應。

    除此以外，GLS-010在推向市場后的產(chǎn)能、銷售等方面都頗具優(yōu)勢。

    借助合作伙伴藥明生物全球抗體生產(chǎn)領先水平的生產(chǎn)開發(fā)體系，譽衡生物將在產(chǎn)能上打造長遠的競爭優(yōu)勢。就單位產(chǎn)出而言，GLS-010的單位產(chǎn)出可超過10g/L，遠遠高于業(yè)界平均水平，極大地降低了藥物的生產(chǎn)成本。

    目前，藥明生物已經(jīng)擁有3萬余升的生物制藥產(chǎn)能，并陸續(xù)宣布在海外愛爾蘭、新加坡、內地的無錫和石家莊新建總產(chǎn)能達22萬升的生物制藥生產(chǎn)基地，加快在全球范圍內的供應鏈及產(chǎn)能布局，產(chǎn)能的巨大優(yōu)勢將為GLS-010的大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)提供有力保障。

    譽衡藥業(yè)還在生物藥品種的豐富和聯(lián)合用藥上展開布局。2017年11月，譽衡藥業(yè)與藥明生物再次簽訂合作協(xié)議，委托藥明生物聯(lián)合開發(fā)抗LAG3全人創(chuàng)新抗體藥。這是繼PD-1抗體項目后，譽衡與藥明生物再度聯(lián)手開發(fā)的新的免疫檢查點抗體創(chuàng)新藥，成為國內為數(shù)不多的正在開展抗LAG3抗體藥臨床研究的企業(yè)。同時，鑒于國際公認的Ipilumumab與PD-1聯(lián)合用藥方面的優(yōu)勢合潛力，譽衡藥業(yè)于2017年底已啟動該項目的前期研究工作，是其在生物藥領域布局的又一重磅產(chǎn)品，為未來開展聯(lián)合用藥研究、提升臨床療效提供有力保障。

    在營銷體系方面，譽衡生物母公司譽衡藥業(yè)在業(yè)內一直以銷售見長，多年的藥品銷售經(jīng)驗為公司打造出了一支優(yōu)秀的營銷團隊。國際先進的SFE銷售績效管理人才和理念的引入以及公司數(shù)據(jù)化信息平臺的逐步完善為更精準的市場策略制定和銷售行為指導和考核提供了依據(jù)。

    國內藥企創(chuàng)新研發(fā)的助推力

    公開的數(shù)據(jù)顯示，目前全球已經(jīng)上市五款PD-1/PD-L1單抗中，占據(jù)著市場份額前兩位的“O”藥和”K“藥，2017年的全球銷售額已分別達53億美元和35億美元。

    在中國市場上，有超過25個品種的PD-1/PD-L1單抗向監(jiān)管部門提交了臨床或注冊申請，并針對不同瘤種開展臨床試驗。

    很長時間以來，中國藥企以仿制藥為主，在研發(fā)上投入不足，業(yè)界普遍認為PD-1/PD-L1的熱潮將有利推動國內的創(chuàng)新藥研發(fā)進入黃金時代。

    國家科技部發(fā)布的《“十三五”生物技術創(chuàng)新專項規(guī)劃》中，將生物醫(yī)藥確定為重點支持發(fā)展領域，尤其是免疫治療、基因治療等現(xiàn)代生物治療技術屬于核心支持方向。在癌癥治療領域，腫瘤免疫是一個革命性的療法，而PD-1/PD-L1則是腫瘤免疫療法中的主力軍。

    作為譽衡藥業(yè)在醫(yī)改大背景下的轉型方向之一，生物藥也成為其戰(zhàn)略布局的重點領域。

    據(jù)悉，譽衡藥業(yè)2015年就開始在生物藥領域探索布局，與藥明生物合作開發(fā)全人創(chuàng)新PD-1抗體GLS-010，順利獲CFDA臨床試驗批準，并著手臨床研究。去年8月，雙方更是將該藥的國際權益獨家授權給美國公司ArcusBiosciences，由此獲得的總合同金額最高可達8.16億美元。事實上，這也是國內為數(shù)不多的PD1抗體臨床前成果成功進行海外授權的典型案例。

    GLS-010針對復發(fā)和難治性霍奇金淋巴瘤的II期臨床試驗已經(jīng)啟動，未來會在多個符合中國國情需要的適應癥上開展更多的臨床試驗，包括設計免疫治療的聯(lián)合治療等。2019年將遞交首個適應癥的上市申請。

    藥明生物李競表示，GLS-010產(chǎn)品不僅在臨床藥效、治療的窗口，還是將來上市后的商業(yè)競爭中，都將是非常有潛力的。未來，GLS-010產(chǎn)品的成功上市，將為腫瘤患者提供更多可能的選擇，進一步提升腫瘤患者的生存質量，這對滿足我國廣大腫瘤患者和臨床醫(yī)生的需求有重要意義。