人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)漲0.19% PD-1價(jià)格戰(zhàn)提示同質(zhì)化風(fēng)險(xiǎn)

    新一輪醫(yī)保談判倒計(jì)時(shí)開始了，業(yè)界普遍預(yù)計(jì)PD-1即將迎來激烈的“價(jià)格戰(zhàn)”，正在研發(fā)與審批落后企業(yè)的PD-1產(chǎn)品前景艱難。PD-1的價(jià)格戰(zhàn)和研發(fā)熱只是國(guó)內(nèi)抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)同質(zhì)化的一個(gè)縮影，孤兒藥、罕見病藥等或更有前途，藥物創(chuàng)新要站在技術(shù)前沿，避免技術(shù)迭代加快帶來的擠出效應(yīng)。

    截至12月10日，人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)報(bào)1267.49點(diǎn)，在最近一個(gè)發(fā)布周期內(nèi)上漲了0.19%，在671個(gè)成分樣本中，有359個(gè)屬于抗腫瘤藥物，占比近54%。

    PD-1或迎價(jià)格戰(zhàn)

    新一輪醫(yī)保談判倒計(jì)時(shí)開始了，業(yè)內(nèi)普遍預(yù)計(jì)將于12月中旬開啟。此次醫(yī)保談判將涉及癌癥、乙肝、糖尿病等重大疾病，其中PD-1的價(jià)格談判備受關(guān)注。

    去年，信達(dá)生物的PD-1抗體藥物降價(jià)近64%，全年費(fèi)用降至約9.7萬元，成為唯一進(jìn)醫(yī)保目錄的PD-1。今年，羅氏、阿斯利康、百時(shí)美施貴寶、默沙東、君實(shí)生物、百濟(jì)神州以及恒瑞醫(yī)藥等的PD-1/PD-L1產(chǎn)品齊聚談判桌，適應(yīng)癥數(shù)量也比去年增長(zhǎng)。業(yè)界普遍預(yù)計(jì)此次“價(jià)格戰(zhàn)”勢(shì)必會(huì)更加激烈，正在研發(fā)與審批落后企業(yè)的PD-1/PD-L1產(chǎn)品前景艱難。

    10月初，恒瑞醫(yī)藥推出卡瑞利珠全年藥費(fèi)3.96萬元的第四季度大促銷活動(dòng)，活動(dòng)從10月12日至國(guó)家醫(yī)保談判正式公布日。目前，卡瑞利珠全年的用藥費(fèi)用在47.5萬元，即使考慮贈(zèng)藥計(jì)劃，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過3.96萬元的價(jià)格。這個(gè)價(jià)格可謂“白菜價(jià)”，預(yù)示著恒瑞醫(yī)藥對(duì)卡瑞利珠單抗的降價(jià)意愿極高。

    在PD-1價(jià)格即將遭遇“滑鐵盧”之際，PD-1的“研發(fā)熱”卻未見降溫，眾多的后來者可能會(huì)落得個(gè)“陪跑”的下場(chǎng)。據(jù)中信證券研報(bào)，近3年來，每季度申請(qǐng)PD-1的臨床試驗(yàn)數(shù)量穩(wěn)步增長(zhǎng)，截至2020年三季度，共有314項(xiàng)進(jìn)行中的PD-1/PD-L1臨床試驗(yàn)，其中國(guó)內(nèi)藥企申辦的占其中的209項(xiàng)，I、II、III期臨床分布相對(duì)較為均衡。

    “以后患者恐怕不是用PD-1來治病，而是用PD-1洗澡。”這是業(yè)內(nèi)對(duì)PD-1/PD-L1單抗在研現(xiàn)狀的玩笑。

    腫瘤藥扎堆研發(fā)造成浪費(fèi)

    PD-1/PD-L1的扎堆研發(fā)只是國(guó)內(nèi)抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)同質(zhì)化的一個(gè)縮影。從創(chuàng)新布局來看，我國(guó)在研創(chuàng)新藥主要集中在抗腫瘤領(lǐng)域。在人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)的創(chuàng)新藥樣本中，有359個(gè)屬于抗腫瘤藥物，占比近54%。

    除了PD-1/PD-L1外，EGFR抑制劑、CDK4/6抑制劑、HER2抑制劑、VEGFR抑制劑等品種也是藥企扎堆研發(fā)的抗腫瘤藥物，這些靶點(diǎn)已有藥物上市。一些新靶點(diǎn)也開始出現(xiàn)一定程度的扎堆現(xiàn)象，如CLDN18.2、CD47、OX40等，可以預(yù)見，隨著時(shí)間推移，此類靶點(diǎn)未來還會(huì)涌現(xiàn)出更多的申報(bào)藥物。

    除了靶點(diǎn)扎堆，我國(guó)抗腫瘤藥各技術(shù)路徑的研發(fā)已呈現(xiàn)全面開花的局面，在此基礎(chǔ)上創(chuàng)新的空間或已較小。近年來，抗體蛋白藥物成為了全球生物創(chuàng)新藥市場(chǎng)中發(fā)展最快的一種，其中抗體偶聯(lián)物、雙特異性抗體、納米抗體、長(zhǎng)效蛋白等新型生物藥發(fā)展迅速。CAR-T、基因治療等新興療法也在快速興起。以CAR-T為例，有研究顯示，截至2020年6月30日，中國(guó)已注冊(cè)357項(xiàng)CAR-T臨床實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，超過美國(guó)的256項(xiàng)，居全球第一。

    近年來，在政策支持的大背景下，創(chuàng)新藥投資回報(bào)的吸引力增加，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥迎來最好的時(shí)代。但經(jīng)過幾年的發(fā)展，我國(guó)腫瘤藥扎堆研發(fā)的局面已經(jīng)形成且有進(jìn)一步強(qiáng)化的趨勢(shì)，未來勢(shì)必會(huì)出現(xiàn)新藥扎堆上市、大批同類產(chǎn)品陷入價(jià)格戰(zhàn)的情形，而隨著獲批數(shù)量的增加，以及產(chǎn)品迭代速度的加快，被市場(chǎng)淘汰的風(fēng)險(xiǎn)將增加。最終可能挫傷研發(fā)的積極性，造成資本和人力的浪費(fèi)。

    因此，政策、研發(fā)等資源集中于抗腫瘤領(lǐng)域或是暫時(shí)性的，孤兒藥、罕見病藥等或更有前途，藥物創(chuàng)新要站在技術(shù)前沿，避免技術(shù)迭代加快帶來的擠出效應(yīng)。從近期的審評(píng)審批情況來看，中醫(yī)藥創(chuàng)新正在加速推進(jìn)，近一個(gè)月來，有3個(gè)1.1類中藥新藥上市申請(qǐng)獲受理，2個(gè)創(chuàng)新中藥獲批臨床。這是今年以來，新藥中藥首次獲批臨床。

    多個(gè)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)推進(jìn)

    在12月3日至12月10日的發(fā)布周期內(nèi)，僅中國(guó)醫(yī)藥研究開發(fā)中心有限公司的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎創(chuàng)新藥NIP046片獲批臨床，將其納入人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)。

    新發(fā)布周期內(nèi)，多個(gè)創(chuàng)新藥指數(shù)成分樣本的臨床試驗(yàn)向前推進(jìn)，推動(dòng)了指數(shù)上行。

    近期，信立泰登記啟動(dòng)了恩那司他片治療非透析慢性腎臟病腎性貧血的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究。據(jù)悉，該藥改善貧血機(jī)制明確，既可促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的生成，也可改善鐵的利用，且具有良好的安全性和有效性，可顯著提高患者依從性；并有望解決注射制劑的諸多問題，利用針對(duì)低氧的生物學(xué)應(yīng)答，在誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)因性EPO的基礎(chǔ)上提高體內(nèi)鐵利用。

    12月3日，恒瑞醫(yī)藥的BTK抑制劑SHR1459片登記啟動(dòng)了視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)，SHR1459片還在開發(fā)B細(xì)胞淋巴瘤和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，目前處于I期臨床。

    此外，中國(guó)生物制藥的TQA3729膠囊、海思科的FTP-198片、武漢波睿達(dá)的BRD-01等也于近日進(jìn)入了I期臨床階段。