體制改革激蕩醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè) 上市公司擔(dān)起創(chuàng)新發(fā)展大任

    本報(bào)記者 張敏 曹衛(wèi)新

    見習(xí)記者 李雯珊

    “這十年，是我國(guó)衛(wèi)生健康事業(yè)進(jìn)步最大，老百姓健康獲得感不斷增強(qiáng)的十年。人均預(yù)期壽命從74.8歲增長(zhǎng)到78.2歲，這是一個(gè)歷史性的躍升。”國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)副主任李斌9月7日在中共中央宣傳部舉行的“中國(guó)這十年”系列主題新聞發(fā)布會(huì)上表示。

    這一歷史性變化的背后，是我國(guó)醫(yī)療服務(wù)水平穩(wěn)步提升，醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型加快。

    黨的十八大以來(lái)，我國(guó)醫(yī)療體制改革加速，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的政策持續(xù)推出，加速實(shí)現(xiàn)研發(fā)、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全面與國(guó)際接軌；醫(yī)藥生物企業(yè)乘政策東風(fēng)加大研發(fā)投入，推動(dòng)創(chuàng)新產(chǎn)品上市，加速實(shí)現(xiàn)從跟跑者到并跑者再到在某些領(lǐng)域趕超的目標(biāo)；資本市場(chǎng)成為我國(guó)醫(yī)藥生物行業(yè)改革和“換擋升級(jí)”的助力者，為產(chǎn)業(yè)發(fā)展持續(xù)提供資金和發(fā)展動(dòng)能。

    《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》指出，2030年我國(guó)人均預(yù)期壽命要達(dá)到79歲；加強(qiáng)醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新；提升產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平；到2030年，實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥工業(yè)中高速發(fā)展和向中高端邁進(jìn)，跨入世界制藥強(qiáng)國(guó)行列。這意味著科技、產(chǎn)業(yè)、資本三方面協(xié)調(diào)將再進(jìn)一步。

    政策組合效應(yīng)發(fā)酵

    創(chuàng)新生態(tài)加速形成

    縱觀全球，任何一個(gè)有競(jìng)爭(zhēng)力、生命力的醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)背后必定有一個(gè)良性循環(huán)的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)。十年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)發(fā)生了巨大變化，產(chǎn)業(yè)生態(tài)加速優(yōu)化，在政策助推下重要?jiǎng)?chuàng)新成果競(jìng)相涌現(xiàn)，在諸多領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從0到1的跨越。

    “十年來(lái)，國(guó)家出臺(tái)了多項(xiàng)醫(yī)藥政策推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)，有兩條主線，一是整合存量，實(shí)現(xiàn)仿制藥價(jià)值回歸；二是鼓勵(lì)和引導(dǎo)創(chuàng)新，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加速結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)創(chuàng)新。”恒瑞醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人向《證券日?qǐng)?bào)》記者表示。

    回顧這十年，藥品帶量采購(gòu)是一定要濃墨重彩描述的事件。

    長(zhǎng)期以來(lái)，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，由于仿制藥的質(zhì)量和數(shù)量無(wú)法跟過(guò)期專利藥相抗衡，因此“專利懸崖”“進(jìn)口藥降價(jià)”并未大規(guī)模出現(xiàn)。在此背景下，我國(guó)推出關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，保障仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致，并在2018年首次實(shí)施藥品帶量采購(gòu)。截至目前，我國(guó)已經(jīng)開展七批帶量采購(gòu)，范圍已經(jīng)從藥品延伸至高值醫(yī)用耗材，整體價(jià)格大幅下降，如集采推動(dòng)冠脈支架均價(jià)從1.3萬(wàn)元降至700元。

    集采壓縮仿制藥、高值醫(yī)用耗材價(jià)格空間的同時(shí)，也倒逼著企業(yè)持續(xù)推進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)，而這也是政策重點(diǎn)扶持的方向。

    中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖認(rèn)為，健康中國(guó)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)最終依靠的是自主創(chuàng)新力量。“2008年，‘重大新藥創(chuàng)制’國(guó)家科技重大專項(xiàng)啟動(dòng)，直接帶來(lái)了兩大變化：大批人才向我國(guó)聚集、國(guó)家投入向科研凝聚。2012年以后醫(yī)藥生物行業(yè)進(jìn)入培育期。”

    2015年，被稱為中國(guó)創(chuàng)新藥歷史上最重要的“44號(hào)文”——《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》出臺(tái)，鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，優(yōu)化創(chuàng)新藥的審評(píng)審批程序，對(duì)臨床急需的創(chuàng)新藥加快審評(píng)。這份文件開啟了我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的新篇章。

    2017年6月份，中國(guó)成為ICH（國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)）會(huì)員，彰顯我國(guó)藥品審評(píng)體系和審評(píng)能力現(xiàn)代化水平的穩(wěn)步提升。也是在這一年，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》。

    “隨著我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革開啟，一系列務(wù)實(shí)與前瞻并舉的新藥政策出臺(tái)，對(duì)新藥的快速面世，對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)走向國(guó)際都起到了關(guān)鍵的助推作用。經(jīng)過(guò)這些年的發(fā)展，中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)，特別是創(chuàng)新藥企業(yè)，已經(jīng)加入追趕全球領(lǐng)先的跨國(guó)藥企的隊(duì)列中，甚至已經(jīng)在某些領(lǐng)域跟上了發(fā)達(dá)國(guó)家的腳步。”君實(shí)生物CEO李寧對(duì)《證券日?qǐng)?bào)》記者表示。

    在持續(xù)改革的過(guò)程中，中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展也在加速：2017年，《中醫(yī)藥法》正式實(shí)施，這是我國(guó)首次從法律層面明確中醫(yī)藥的重要地位、發(fā)展方針和扶持措施，為中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展提供了法律保障；2019年，《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》對(duì)外公布，從黨和國(guó)家發(fā)展全局的高度對(duì)中醫(yī)藥工作作出全方位、戰(zhàn)略性、系統(tǒng)性安排。

    “中醫(yī)藥是中華民族的偉大創(chuàng)造，也是我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生體系的重要組成部分，對(duì)于諸多健康問(wèn)題，越來(lái)越顯示出獨(dú)特的價(jià)值。”康緣藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人向記者介紹，多年來(lái)，公司持續(xù)開展現(xiàn)代中藥研發(fā)創(chuàng)新和先進(jìn)制造。截至目前，康緣藥業(yè)累計(jì)研發(fā)上市49個(gè)獨(dú)家中藥新藥。

    科技水平持續(xù)提升

    創(chuàng)新成果不斷涌現(xiàn)

    過(guò)去十年，醫(yī)藥創(chuàng)新使得我國(guó)創(chuàng)新藥和器械加速上市，量質(zhì)齊升。其中，2021年國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)通過(guò)47個(gè)創(chuàng)新藥，再創(chuàng)歷史新高；我國(guó)批準(zhǔn)上市中藥新藥12個(gè)，中藥新藥獲批數(shù)量首次突破兩位數(shù)。

    啟明創(chuàng)投主管合伙人梁颕宇對(duì)記者表示，過(guò)去十年，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力不斷提升，從專利藥仿制到Me-too、Me-better，再到First in class，都意味著中國(guó)的創(chuàng)新能力達(dá)到一定水平，中國(guó)的產(chǎn)品和服務(wù)也不再被貼上“山寨”標(biāo)簽。

    諾輝健康是中國(guó)目前唯一獲批癌癥早篩產(chǎn)品注冊(cè)證的企業(yè)，公司CEO朱葉青回顧十年來(lái)體外診斷行業(yè)發(fā)展時(shí)表示：“近十年行業(yè)變化巨大，從最初代理進(jìn)口試劑到普遍擁有自主研發(fā)能力，逐漸形成了進(jìn)口替代、新冠檢測(cè)、基因檢測(cè)疾病篩查三個(gè)新方向。癌癥早篩是當(dāng)下IVD行業(yè)布局的重點(diǎn)，針對(duì)亞洲地區(qū)的高發(fā)癌癥，國(guó)內(nèi)原研技術(shù)經(jīng)過(guò)前瞻性注冊(cè)臨床的驗(yàn)證更具應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。”

    過(guò)去十年，傳統(tǒng)制藥巨頭加速轉(zhuǎn)型，改變產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、投入藥物研發(fā)、提升創(chuàng)新含金量，實(shí)現(xiàn)了高質(zhì)量發(fā)展。例如，持續(xù)堅(jiān)持創(chuàng)新戰(zhàn)略的石藥集團(tuán)，把最初制劑和原料藥的“二八占比”扭轉(zhuǎn)為“八二占比”，并在創(chuàng)新藥的賽道跑出加速度；2022年以來(lái)，公司上市全球首個(gè)米托蒽醌納米藥物、中國(guó)首個(gè)PI3K選擇性抑制劑，IgG4亞型RANKL抗體藥于全球第一個(gè)遞交上市申請(qǐng)。從石藥集團(tuán)對(duì)外發(fā)布的信息來(lái)看，未來(lái)五年，石藥將有30余個(gè)創(chuàng)新藥上市，其中不乏具有全球?qū)＠蜆O具市場(chǎng)價(jià)值的重磅產(chǎn)品。

    醫(yī)藥創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展，彰顯中國(guó)醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)研發(fā)實(shí)力。宋瑞霖介紹，以研發(fā)管線產(chǎn)品數(shù)量衡量，中國(guó)對(duì)全球貢獻(xiàn)占比已達(dá)到13.9%。這一貢獻(xiàn)比例在2015年只有4.1%，2018年為7.8%，到2020年已穩(wěn)居第二梯隊(duì)之首。

    隨著研發(fā)實(shí)力的提升，逐漸有中國(guó)的創(chuàng)新藥/研發(fā)產(chǎn)品走向海外。2019年，百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼成為第一款完全由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)、美國(guó)FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)創(chuàng)新藥出海“零的突破”。2022年3月份，傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel）獲FDA批準(zhǔn)上市，成為中國(guó)首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品。

    “2015年以前，我國(guó)主要是以仿制藥為主，國(guó)內(nèi)較少發(fā)生License-out項(xiàng)目。但是，從2015年開始，中國(guó)藥企加快國(guó)際化步伐，License-out項(xiàng)目加速涌現(xiàn)。例如，2021年8月份，榮昌生物將維迪西妥單抗以26億美元授權(quán)給美國(guó)西雅圖遺傳學(xué)公司，一度刷新中國(guó)藥企單藥出海交易額的最高紀(jì)錄。”宋瑞霖介紹，近年來(lái)交易頻頻的License-out項(xiàng)目，證明我國(guó)藥企的研發(fā)能力、技術(shù)實(shí)力得到了國(guó)際市場(chǎng)的認(rèn)可。

    十年風(fēng)雨兼程，十年碩果累累。2021年，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入33707.5億元；實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)總額7087.5億元。“從目前的趨勢(shì)來(lái)看，未來(lái)中國(guó)會(huì)誕生更多具有全球領(lǐng)導(dǎo)地位的生物醫(yī)藥龍頭企業(yè)。”梁颕宇表示。

    “三年前，邁瑞醫(yī)療率先做出中國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)進(jìn)入‘黃金十年’的預(yù)判。如今，新形勢(shì)、新變局的出現(xiàn)非但沒(méi)有打亂行業(yè)發(fā)展的主線，反而促使‘黃金十年’的成色更足。目前，邁瑞醫(yī)療在全球醫(yī)療器械行業(yè)領(lǐng)域已經(jīng)實(shí)現(xiàn)從追隨者到挑戰(zhàn)者身份的轉(zhuǎn)變，未來(lái)的發(fā)展目標(biāo)是用5年至10年進(jìn)入全球前二十，用更長(zhǎng)的時(shí)間進(jìn)入全球前十，在通往引領(lǐng)者的道路上不斷開拓邁進(jìn)。”邁瑞醫(yī)療董事長(zhǎng)李西廷向記者表示。

    醫(yī)藥上市公司

    打造創(chuàng)新高地

    資本市場(chǎng)在助力醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展方面功不可沒(méi)。

    十年來(lái)，資本市場(chǎng)數(shù)千億元資金涌入醫(yī)藥生物行業(yè)。同花順數(shù)據(jù)顯示，截至2022年8月底，十年來(lái)總計(jì)有270家醫(yī)藥生物公司在A股上市融資，累計(jì)首發(fā)募集資金總額超2700億元。2019年科創(chuàng)板開板以來(lái)，95家醫(yī)藥生物公司上市融資，募集資金總額超1500億元。作為科創(chuàng)板設(shè)立之初重點(diǎn)支持的產(chǎn)業(yè)之一，醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)三年來(lái)蓬勃發(fā)展，成為科創(chuàng)板第二大產(chǎn)業(yè)集群。

    十年來(lái)，資本市場(chǎng)持續(xù)賦能醫(yī)藥生物企業(yè)成長(zhǎng)。2012年，彼時(shí)A股醫(yī)藥生物行業(yè)總計(jì)有26家市值超100億元的上市公司。十年過(guò)去，這26家中的4家企業(yè)——恒瑞醫(yī)藥、愛(ài)爾眼科、片仔癀、智飛生物已經(jīng)成長(zhǎng)為千億市值上市公司。

    十年來(lái)，資本市場(chǎng)助力醫(yī)藥生物行業(yè)改革，行業(yè)逐步形成優(yōu)勝劣汰的發(fā)展生態(tài)。十年來(lái)，A股吸引了邁瑞醫(yī)療、藥明康德這種從美股退市回歸A股上市、市值已經(jīng)超千億元的公司，也誕生了聯(lián)影醫(yī)療、萬(wàn)泰生物這種千億市值俱樂(lè)部的后起之秀。當(dāng)然，也有部分上市公司總市值跌落，例如海正藥業(yè)、哈藥股份等，標(biāo)志著以銷售驅(qū)動(dòng)業(yè)績(jī)成長(zhǎng)、仿制藥享受高毛利率的時(shí)代結(jié)束。

    十年來(lái)，隨著國(guó)家鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新的政策不斷推出，資本市場(chǎng)已經(jīng)成為醫(yī)藥生物行業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的沃土。

    數(shù)據(jù)顯示，十年來(lái)，A股醫(yī)藥生物上市公司累計(jì)投入超4000億元用于研發(fā)投入，其中2021年，A股醫(yī)藥生物上市公司累計(jì)研發(fā)投入超1000億元。“恒瑞醫(yī)藥2000年上市以后，重點(diǎn)就是布局創(chuàng)新藥的研發(fā)，公司當(dāng)時(shí)融資4個(gè)多億元，第一步就是打造具有國(guó)際視野的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，推動(dòng)公司走上創(chuàng)新之路。”恒瑞醫(yī)藥相關(guān)人士向記者表示。

    “2002年9月份上市以來(lái)，康緣藥業(yè)共經(jīng)歷了3次融資，累計(jì)募集資金9億元。多年來(lái)，康緣藥業(yè)始終以振興國(guó)藥為使命，積極實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，加大研發(fā)投入，建立了國(guó)際先進(jìn)的創(chuàng)新藥物研發(fā)體系，在新藥證書、有效發(fā)明專利、承擔(dān)國(guó)家重大科研項(xiàng)目的數(shù)量上均居行業(yè)領(lǐng)先水平。”康緣藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人向記者表示。

    特別值得一提的是，作為資本市場(chǎng)改革的突破口和試驗(yàn)田，科創(chuàng)板的設(shè)立極大地鼓勵(lì)了具有創(chuàng)新屬性的藥企在資本市場(chǎng)融資發(fā)展。截至2022年8月底，科創(chuàng)板上市公司中生物醫(yī)藥企業(yè)占比超20%（95/459），覆蓋了創(chuàng)新藥、醫(yī)療器械、生物制品和臨床試驗(yàn)服務(wù)等細(xì)分領(lǐng)域。19家醫(yī)藥研發(fā)型企業(yè)采用第五套標(biāo)準(zhǔn)上市。

    “科創(chuàng)板設(shè)立第五套上市標(biāo)準(zhǔn)，催生了一大批優(yōu)秀的醫(yī)藥企業(yè)上市，使其獲得了強(qiáng)有力的資金支持，更好地服務(wù)主業(yè)，吸引更多優(yōu)秀人才加入，為快速推進(jìn)創(chuàng)新技術(shù)發(fā)展提供了動(dòng)力和保障，并增強(qiáng)抗風(fēng)險(xiǎn)能力，為國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)邁向國(guó)際化提供了有利條件。”李寧向記者表示。

    2022年6月份，《上海證券交易所科創(chuàng)板發(fā)行上市審核規(guī)則適用指引第7號(hào)——醫(yī)療器械企業(yè)適用第五套上市標(biāo)準(zhǔn)》發(fā)布實(shí)施，將科創(chuàng)板第五套上市標(biāo)準(zhǔn)的適用企業(yè)范圍拓寬至醫(yī)療器械企業(yè)，進(jìn)一步為處于研發(fā)階段尚未形成一定收入的硬科技醫(yī)療器械類企業(yè)創(chuàng)造良好的資本環(huán)境。

    日前，科創(chuàng)板迎來(lái)了適用于醫(yī)療器械第五套上市標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后首家上市的企業(yè)——微創(chuàng)電生理醫(yī)療科技股份有限公司。

    “科創(chuàng)板正在成為新興的具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的生物醫(yī)藥上市中心。”根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)最新數(shù)據(jù)顯示。