中國疫苗產(chǎn)業(yè)邁入“黃金十年”

    新冠疫苗積累的研發(fā)、臨床、商業(yè)化經(jīng)驗將幫助一批優(yōu)秀的中國本土疫苗公司迅速成長起來。未來十年是中國生物醫(yī)藥從趕到超的十年，更是中國疫苗的黃金十年。

    “2021年，中國新冠疫苗艷絕全球，并以史無前例的規(guī)模‘走出去’，核酸疫苗等新興研發(fā)路徑亦從‘防’跨越到‘治’，給予我們無盡的想象空間。”近日，海通證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師余文心在第三屆生物醫(yī)藥BIO50人論壇上表示。

    用“冠絕全球”來形容今年的中國疫苗并不夸張。此次疫情應(yīng)對中，中國有多個新冠疫苗在國內(nèi)外投入免疫接種使用，并率先進(jìn)入國際市場。

    中國工程院院士、東方略董事馬丁表示，疫苗接種在人類歷史上為人類健康作出了巨大貢獻(xiàn)，疫苗產(chǎn)業(yè)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一部分，作為預(yù)防傳染病最有效的方法之一，是國家醫(yī)療體系的關(guān)鍵一環(huán)。在國際舞臺上，中國疫苗正走在從追趕到超越的道路上，疫情期間，疫苗新技術(shù)的萌發(fā)孕育著創(chuàng)新的無數(shù)可能。

    未來十年是中國生物醫(yī)藥從趕到超的十年，更是中國疫苗的黃金十年。此次論壇上發(fā)布的《中國疫苗白皮書》指出：“新技術(shù)的應(yīng)用、新企業(yè)的投入，必然帶動新市場的形成乃至繁榮。綜合各方面因素，預(yù)計中國疫苗工業(yè)將呈現(xiàn)每年超過12%的增長速度，高于GDP和整體醫(yī)藥工業(yè)的平均增速，疫苗行業(yè)將邁入黃金十年。”

    中國疫苗發(fā)展五大階段

    從1950年開始，我國的預(yù)防接種已有七十年的發(fā)展歷程。

    中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會疫苗與免疫分會主委兼中國疾控中心免疫規(guī)劃首席專家王華慶指出，我國的預(yù)防接種一共經(jīng)歷了五個階段。“一是突擊接種先期；第二個是突擊接種后期。我們國家疫苗接種都是溫度低的時候，那個時候沒有冷鏈，靠自然的環(huán)境。到了1978年計劃免疫的開始，與我國是同步進(jìn)行的；第三個是計劃免疫前期，從1978到1987年；第四個是計劃免疫后期，從1988到2007年；2008年至今是擴(kuò)大免疫時期。”

    預(yù)防接種的每個階段都有成就和貢獻(xiàn)點。“在突擊接種前期，最大的用處是我國實現(xiàn)了無天花的狀態(tài)。突發(fā)接種后期是有了接種網(wǎng)絡(luò)，計劃免疫前期是有了健全冷鏈系統(tǒng)。計劃免疫后期是普及兒童免疫，接種疫苗主要是兒童，實現(xiàn)它的效果。后期我們國家是要讓疫苗繼續(xù)擴(kuò)大。”王華慶進(jìn)一步介紹稱。

    一直以來，疫苗是人類控制傳染病的重要手段。在王華慶看來，沒有疫苗，這些傳染疾病會造成極大的危害，因為病死率高，很多都是超過新冠2%的病死率。

    此前，疫苗接種的目標(biāo)對象一直是兒童。但是在新冠疫情影響下，中國的疫苗將進(jìn)入新的成人時代。

    《中國疫苗白皮書》也強(qiáng)調(diào)了新冠疫情對于觀念上的巨大變革。“這次疫情過后，成人、健康人群、亞健康人群也都成為疫苗接種的目標(biāo)對象，正在全國范圍、全球范圍內(nèi)進(jìn)行一場關(guān)于疫苗的認(rèn)知更新教育，敦促人類以新的視角認(rèn)識疫苗、審視疫苗。藥是病的人吃的，病人畢竟是極少數(shù)人，而疫苗是健康人打的，從這個意義上講，疫苗的機(jī)會比藥大得多。”

    “從趕到超”的黃金十年

    “2021年的中國疫苗產(chǎn)業(yè)，有點像2011年的中國互聯(lián)網(wǎng)。2011年前，中國互聯(lián)網(wǎng)是‘抄作業(yè)’，美國有谷歌，中國有百度，美國有雅虎，中國有搜狐。2011年出現(xiàn)了一個革新性互聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)品——微信，微信的誕生是中國互聯(lián)網(wǎng)從‘抄作業(yè)’轉(zhuǎn)向超越的標(biāo)志。今天的抖音、字節(jié)跳動，也已經(jīng)甩了美國同樣產(chǎn)品的幾條街。”陳明鍵認(rèn)為，未來十年是中國生物醫(yī)藥從趕到超的十年，更是中國疫苗的黃金十年。

    不過，較之藥物行業(yè)，疫苗行業(yè)有五個“更”：

    第一，研發(fā)周期更長。平均下來，一款藥的研發(fā)需要8-10年，而疫苗研發(fā)的時間更長，小兒流感疫苗研發(fā)用了13年，HPV疫苗研發(fā)用了23年，乙肝疫苗研發(fā)用了38年。

    第二，政策監(jiān)管更加嚴(yán)格。在疫苗的研發(fā)和使用領(lǐng)域，有一個“無過錯原則”，即只要“不能排除”是疫苗產(chǎn)生的副作用，疫苗企業(yè)或相關(guān)保險企業(yè)就要承擔(dān)后果。

    第三，大規(guī)模生產(chǎn)更難。疫苗批次穩(wěn)定性要求非常高，每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時，都需要指定藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行資料審核、現(xiàn)場核實、樣品檢驗，批簽發(fā)制度是懸在疫苗企業(yè)頭頂上的“達(dá)摩克利斯之劍”。

    第四，投資成本更大。研發(fā)周期長和生產(chǎn)、監(jiān)管的特殊性，在增加投資風(fēng)險的同時，無形中提高了投資成本的數(shù)量級。

    第五，市場集中度更高。研發(fā)和生產(chǎn)壁壘高，意味著疫苗圈是一個曲高和寡的領(lǐng)域，“非請勿進(jìn)”的特征比較明顯。

    陳明鍵認(rèn)為，正是因為“五更”特點，以往新品種疫苗、新技術(shù)疫苗的獲批上市，步履緩慢，需要有足夠的耐心，但新冠肺炎疫情的暴發(fā)，深刻改變了這一規(guī)律。

    2020年12月30日，北京生物制品研究所的新冠滅活疫苗獲批上市，距離臨床申報僅僅過了8個月。隨后，科興生物、國藥中生武漢所、康希諾、智飛生物等中國企業(yè)生產(chǎn)的疫苗相繼獲批緊急應(yīng)用或上市。同年12月2日，BioNtech/輝瑞研發(fā)生產(chǎn)的第一支核酸疫苗獲批上市，距離臨床申報僅僅過了7.5個月。

    在人類歷史上，從來沒有這么快地批準(zhǔn)過一款疫苗。在陳明鍵看來，這是疫苗行業(yè)的一次里程碑式的革命。“第一個臨床樣本要求數(shù)量大大降低；二是審批時間大大降低。這對中國的藥監(jiān)部門是一個重大的突破。”盡管從臨床申報到獲批上市的間隔大幅度壓縮，疫苗的功效卻并未因此打折扣。一組數(shù)據(jù)可以作為例證，2021年初至4月末，美國的新冠疫苗接種率從2%提升到近70%，相應(yīng)地，每萬人感染人數(shù)從25人下降到不足4人。

    mRNA疫苗異軍突起

    余文心認(rèn)為，展望未來十年，不講新冠，中國疫苗都是進(jìn)入快車道。“中國今天的制藥業(yè)有一萬多億元的產(chǎn)值，疫苗行業(yè)400多億元，感覺還是小市場。但是2020年，國產(chǎn)13價肺炎、2價HPV疫苗進(jìn)入市場，包括接下來康泰生物、智飛生物包括五聯(lián)苗等進(jìn)入，相信再過兩年，中國疫苗前十的榜單中，一定會有更多的中國企業(yè)出現(xiàn)。上市疫苗企業(yè)中，現(xiàn)在很多的公司都在布局新產(chǎn)品。”

    《中國疫苗白皮書》指出，新冠疫情的暴發(fā)，使得中國疫苗行業(yè)獲得新的增長點。“疫苗行業(yè)的跨越式發(fā)展，特別是與疫苗有關(guān)的新技術(shù)、新企業(yè)、新市場，受到世界各國的普遍關(guān)注，也在業(yè)內(nèi)掀起了一場堪稱認(rèn)知更新革命的思想解放。”

    首先，從新技術(shù)角度來看，疫苗是高技術(shù)產(chǎn)品。按研發(fā)技術(shù)來分，疫苗可分為傳統(tǒng)疫苗和新型疫苗兩類。傳統(tǒng)疫苗包括滅活疫苗、減毒活疫苗。新型疫苗包括核酸疫苗和重組疫苗。面對疫情沖擊，核酸疫苗、重組疫苗等利用基因工程新技術(shù)研發(fā)出的疫苗得到充分發(fā)展，在此次疫情中不鳴則已、一鳴驚人。它們單獨或共同所擁有的免疫原性強(qiáng)、安全性高、技術(shù)可控、研發(fā)周期短、成本低廉、易規(guī)模生產(chǎn)等特性，得到了充分釋放和展現(xiàn)。

    目前全球新冠疫苗開發(fā)主要有七條技術(shù)路線，分別是滅活疫苗、減毒活疫苗、蛋白亞單位疫苗、病毒樣顆粒疫苗、病毒載體疫苗、mRNA疫苗和DNA疫苗。除了病毒樣顆粒疫苗和減毒活疫苗兩條技術(shù)路徑，其余5條技術(shù)路線，中國都有疫苗研發(fā)布局。

    其次，從新企業(yè)角度來看，基因工程技術(shù)在疫苗領(lǐng)域的應(yīng)用，推動一大批疫苗企業(yè)將研發(fā)重點從傳統(tǒng)技術(shù)轉(zhuǎn)向新技術(shù)，同時也催生了一批新企業(yè)。

    mRNA疫苗異軍突起，各大藥企群雄逐鹿，全球已有多家企業(yè)在進(jìn)行mRNA疫苗的研發(fā)，較為領(lǐng)先的是“mRNA三巨頭”（Moderna、BioNTech、CureVac），國內(nèi)企業(yè)，包括斯微生物、艾博生物等，在mRNA分子設(shè)計修飾及關(guān)鍵的遞送系統(tǒng)技術(shù)上，也有了自己的核心優(yōu)勢和特色；在DNA疫苗領(lǐng)域，全球最具代表性的企業(yè)當(dāng)屬美國的Inovio公司，國內(nèi)的東方略、艾棣維欣也已展現(xiàn)出良好的發(fā)展態(tài)勢，DNA疫苗很有可能成為下一個研發(fā)和投資熱點。

    此外，新興疫苗企業(yè)正處于“冰與火的考驗”，一邊是賽道的火熱，一邊是市場格局的堅冰。對于新興企業(yè)而言，應(yīng)該避免在傳統(tǒng)技術(shù)平臺上和龍頭公司競爭，因為從技術(shù)積累角度，并無先發(fā)優(yōu)勢。更好的方式是利用新的技術(shù)平臺，如mRNA疫苗技術(shù)、DNA疫苗技術(shù)、新型病毒載體技術(shù)、新基因工程重組技術(shù)、新型佐劑技術(shù)等；或者研發(fā)難度更高的新型疫苗品種，包括多聯(lián)苗、多價苗、尚未滿足臨床需求的疫苗產(chǎn)品等。

    最后，新技術(shù)的應(yīng)用、新企業(yè)的投入，必然帶動新市場的形成乃至繁榮。新技術(shù)、新企業(yè)、新產(chǎn)品的迭代，加持，融合，必將迅速提升中國疫苗的市場規(guī)模、產(chǎn)業(yè)升級和全球影響力。

    未來疫苗市場將呈現(xiàn)以下幾大投資趨勢：一是新的基因疫苗技術(shù)將會大規(guī)模應(yīng)用，mRNA疫苗已經(jīng)點燃國內(nèi)外投資熱點，DNA疫苗有潛力成為下一個聚焦熱點，新型佐劑研發(fā)厚積薄發(fā)，也有希望成為新的投資熱點；二是新的市場被進(jìn)一步挖掘，成人疫苗的市場增速和空間將遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于規(guī)劃接種市場規(guī)模；三是本土疫苗企業(yè)持續(xù)擴(kuò)張，國內(nèi)更多新型疫苗和多聯(lián)多價疫苗上市，將替代外資企業(yè)及低聯(lián)低價疫苗；四是國內(nèi)新興疫苗企業(yè)的領(lǐng)銜團(tuán)隊正在茁壯成長，更多具有海內(nèi)外交叉學(xué)術(shù)背景、疫苗頭部企業(yè)資深管理經(jīng)驗的核心骨干組成的創(chuàng)始團(tuán)隊正在興起。