雙抗藥物爆發(fā) 40多家藥企布局

    繼PD-1、CAR-T、抗體偶聯(lián)藥物等熱門(mén)賽道之后，雙抗藥物成為又一大風(fēng)口。今年以來(lái)已有58款雙抗項(xiàng)目申報(bào)臨床，較去年全年的33款增長(zhǎng)75%。目前，國(guó)內(nèi)已有40多家企業(yè)的雙抗品種獲批臨床，首款雙抗藥最快有望明年獲批上市。

    在9月10日至9月16日的新發(fā)布周期內(nèi)，康泰生物13價(jià)肺炎疫苗獲批上市，成為全球第三款、國(guó)內(nèi)第二款13價(jià)肺炎疫苗。另外，信立泰的S086片步入了III臨床，來(lái)自天諾健成、信達(dá)生物、瓔黎藥業(yè)等的11個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

    受這些因素推動(dòng)，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了1.12%，最新報(bào)1980.90點(diǎn)。

    雙抗藥物站上風(fēng)口

    雙抗藥物成為又一大風(fēng)口。僅在9月10日至9月16日的新發(fā)布周期內(nèi)，就有維立志博、普米斯、天諾健成、信達(dá)生物的5款雙抗藥物獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，獲批的雙抗明顯較多。若將時(shí)間拉長(zhǎng)，今年以來(lái)已有58款雙抗項(xiàng)目申報(bào)臨床，較去年全年的33款增長(zhǎng)75%。

    近幾年，在PD-1研發(fā)的帶動(dòng)下，國(guó)內(nèi)大分子新藥研發(fā)迅速升溫，但隨著一批熱門(mén)靶點(diǎn)進(jìn)入紅海競(jìng)爭(zhēng)，差異化成為了后來(lái)者的必然選擇，雙抗和ADC等新藥物形式成為了創(chuàng)新的重要途徑。

    不同于單抗藥的單一靶向性，雙抗含有兩種特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)，可通過(guò)結(jié)合不同表位，起到激發(fā)導(dǎo)向性的免疫反應(yīng)等特殊的生物學(xué)功能。理論上，雙抗藥可以發(fā)揮“1+1>2”的作用。

    據(jù)記者統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)已有46家企業(yè)布局了雙抗療法，共有61款雙抗產(chǎn)品獲批臨床。其中，康方生物的AK104和康寧杰瑞的KN026最高進(jìn)展均處于臨床III期，是國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的雙抗藥物。

    近期，這兩個(gè)品種紛紛傳來(lái)利好。

    8月24日，康方生物宣布，藥審中心已經(jīng)同意公司遞交Cadonilimab（AK104，PD-1/CTLA4雙抗）治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的新藥上市申請(qǐng)，并給予優(yōu)先審評(píng)資格。

    幾乎在同時(shí)，康寧杰瑞也傳來(lái)重磅消息。8月23日晚，石藥集團(tuán)與康寧杰瑞雙雙發(fā)布公告稱(chēng)，兩家公司已就康寧杰瑞在研的HER2雙抗KN026達(dá)成合作協(xié)議。基于此次授權(quán)，康寧杰瑞將收取最高10億元的預(yù)付款及里程碑付款。

    AK104和KN026均有較大的市場(chǎng)潛力。作為潛在下一代首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙抗，Cadonilimab有望于2022年獲批，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的雙抗藥物，據(jù)券商預(yù)計(jì)，Cadonilimab的銷(xiāo)售峰值有望達(dá)到50億元。

    根據(jù)康寧杰瑞披露，KN026預(yù)計(jì)將在2023年進(jìn)行商業(yè)化。按照東吳證券的預(yù)測(cè)，KN026有望在胃癌、食管癌、乳腺癌適應(yīng)癥上于2026年突破10億銷(xiāo)售額，并在2028年達(dá)到16.6億元。

    除了康方生物和康寧杰瑞，信達(dá)生物、百濟(jì)神州、百利藥業(yè)、友芝友、宜明昂科、普米斯等也是國(guó)內(nèi)雙抗布局較多的企業(yè)。

    目前，信達(dá)生物已經(jīng)有7款雙抗進(jìn)入臨床，其雙抗基本圍繞PD-1/L1構(gòu)建，進(jìn)展最快的是PD-1/PD-L1雙抗IBI318，已于去年11月底啟動(dòng)了一項(xiàng)Ib/III期臨床，評(píng)估IBI318聯(lián)合紫杉醇用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)一線及以上化療失敗的小細(xì)胞肺癌患者。

    百濟(jì)神州目前擁有6款雙抗產(chǎn)品，均為引進(jìn)品種，其中有4款為引進(jìn)自安進(jìn)的CD3雙抗，進(jìn)展最快的是與Zymeworks共同開(kāi)發(fā)的HER2/HER2雙抗ZW25，正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展II期臨床。

    相較于單抗的全面開(kāi)花，全球雖有超百款在研雙抗藥物，但獲批上市的僅4款。在這個(gè)領(lǐng)域，國(guó)產(chǎn)品種與國(guó)際的差距正在縮小，在多個(gè)靶點(diǎn)賽道進(jìn)度居前，甚至是First-in-class品種。

    不過(guò)，未來(lái)雙抗江湖的競(jìng)爭(zhēng)預(yù)計(jì)也將愈加激烈，未來(lái)或出現(xiàn)研發(fā)扎堆的現(xiàn)象。據(jù)記者統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)已有7款PD-（L）1/TGFβ雙抗、6款CD3/CD19雙抗、5款PD-（L）1/4-1BB雙抗獲批臨床，雙抗領(lǐng)域已出現(xiàn)同質(zhì)化苗頭。

    此外，雙靶點(diǎn)的組合能否真正實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的效果，取得更優(yōu)療效，仍需要臨床研究做進(jìn)一步的探索。今年，此前備受期待的默克的PD-L1/TGFβ雙抗M7824，就遭遇膽管癌II期和肺癌III期兩項(xiàng)臨床研究的失敗，因肺癌III期不太可能擊敗K藥達(dá)到主要終點(diǎn)，默克終止了這項(xiàng)臨床研究。M7824臨床試驗(yàn)折戟，也為雙抗藥的未來(lái)蒙上了一層陰影。

    康泰生物13價(jià)肺炎疫苗

    獲批上市

    9月10日，康泰生物公告，其13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗獲批上市，成為全球第三款、國(guó)內(nèi)第二款13價(jià)肺炎疫苗。

    康泰生物表示，該疫苗為全球首創(chuàng)的雙載體13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗，采用兩種載體蛋白與肺炎球菌莢膜多糖結(jié)合，取得了較好的臨床結(jié)果。獲批上市后，公司將積極安排生產(chǎn)、供應(yīng)。

    13價(jià)肺炎疫苗是全球暢銷(xiāo)的重磅疫苗品種，2020年輝瑞公司該產(chǎn)品全球銷(xiāo)售額約58.5億美元，是全球銷(xiāo)售額前十的藥品中唯一的疫苗產(chǎn)品。據(jù)西南證券研報(bào)，康泰生物的13價(jià)肺炎疫苗產(chǎn)能設(shè)計(jì)達(dá)到2500萬(wàn)支，參考國(guó)產(chǎn)13價(jià)肺炎疫苗約600元/支中標(biāo)價(jià)，滿產(chǎn)約貢獻(xiàn)150億元收入，保守假設(shè)單個(gè)品種凈利率為30%，有望于2025年貢獻(xiàn)凈利潤(rùn)10億元，滿產(chǎn)峰值凈利潤(rùn)約為45億元。

    面對(duì)這一巨大市場(chǎng)，其他企業(yè)也在布局，其中智飛生物的15價(jià)肺炎疫苗于去年底進(jìn)入了III期臨床，蘭州生物制品研究所的13價(jià)肺炎疫苗于2019年9月進(jìn)入III期臨床，康希諾的13價(jià)肺炎疫苗于2021年4月進(jìn)入III期臨床。

    信立泰重磅品種

    啟動(dòng)III期臨床

    在9月10日至9月16日的新發(fā)布周期內(nèi)，信立泰的S086片步入了III期臨床，來(lái)自天諾健成、信達(dá)生物、瑞陽(yáng)制藥等11個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

    藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，9月15日，信立泰的S086片啟動(dòng)了治療原發(fā)性高血壓的III期臨床研究。S086為全球第二個(gè)開(kāi)展III期臨床的ARNi類(lèi)靶點(diǎn)新藥，信立泰預(yù)計(jì)S086片將于明年底或后年初申報(bào)上市。

    在11個(gè)獲批臨床的創(chuàng)新藥項(xiàng)目中，有4款為首次獲批臨床的雙抗藥物。其中，維立志博和普米斯獲批臨床的均為PD-L1/4-1BB，信達(dá)生物的IBI389為靶向CD3/Claudin18.2的雙抗，諾誠(chéng)健華和康諾亞合資公司天諾健成的CM355為CD20/CD3雙抗。

    其余獲批臨床的品種中，瓔黎藥業(yè)的YL15293片于9月9日獲批臨床，擬用于晚期惡性實(shí)體瘤。今年7月，該藥已獲美國(guó)FDA的臨床試驗(yàn)許可。今年5月，安進(jìn)的KRASG12C抑制劑獲FDA批準(zhǔn)上市，打破了KRAS不可成藥的“神話”。

    9月13日，維泰瑞隆的SIR1-365片獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療與全身性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）相關(guān)的感染性疾病。據(jù)報(bào)道，維泰瑞隆的創(chuàng)始人之一是王曉東博士，王曉東作為聯(lián)合創(chuàng)始人參與百濟(jì)神州的創(chuàng)建。SIR1-365片是維泰瑞隆在中國(guó)首個(gè)獲批臨床的產(chǎn)品，其他產(chǎn)品還包括MLKL靶向藥等。