百濟(jì)神州登陸A股科創(chuàng)板 全球三地上市背后的密碼是什么？

    本報(bào)記者 張敏

    千呼萬(wàn)喚始出來(lái)。

    12月15日，百濟(jì)神州正式登陸上交所科創(chuàng)板，實(shí)現(xiàn)了公司在美國(guó)納斯達(dá)克和港股上市后的第三次IPO，也成為有史以來(lái)第一家三地上市（A+H+N）的生物醫(yī)藥公司。

    欲戴其冠，必承其重。從2010年成立到成為醫(yī)藥生物企業(yè)的頂流，百濟(jì)神州為何持續(xù)成為資本市場(chǎng)的香餑餑？在新藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)也日趨白熱化的當(dāng)下，百濟(jì)神州的護(hù)城河是什么？未來(lái)其成長(zhǎng)空間又在哪里？

    站到醫(yī)藥創(chuàng)新的風(fēng)口

    2016年2月8日，百濟(jì)神州在美國(guó)成功IPO，成為第一家在研發(fā)階段赴美上市的中國(guó)創(chuàng)新型生物制藥公司。百濟(jì)神州赴美上市正好處在特殊的時(shí)點(diǎn)，彼時(shí)中國(guó)正處于醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的破冰關(guān)鍵期，大部分傳統(tǒng)藥企仍未擺脫重營(yíng)銷(xiāo)輕研發(fā)的發(fā)展邏輯，而敢于看世界的醫(yī)藥創(chuàng)新人才已經(jīng)蠢蠢欲動(dòng)、摸索著進(jìn)行前沿布局。

    政策上的破冰正在加速推進(jìn)。2015年8月，國(guó)務(wù)院發(fā)了《關(guān)于改革藥品和醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的意見(jiàn)》。而要經(jīng)歷2年后的2017年10月，中共中央辦公廳和國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，由此開(kāi)啟了中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的黃金發(fā)展期。

    回溯至2018年4月，時(shí)任百濟(jì)神州首席財(cái)務(wù)官兼首席戰(zhàn)略官梁恒博士在接受《證券日?qǐng)?bào)》獨(dú)家專(zhuān)訪時(shí)表示，隨著政策和投資環(huán)境的成熟，中國(guó)將會(huì)迎來(lái)越來(lái)越多的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。資本市場(chǎng)的蓬勃發(fā)展將為許多初創(chuàng)企業(yè)的成長(zhǎng)提供支持。但與此同時(shí)，新藥研發(fā)是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)性工程，中國(guó)創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)需在臨床試驗(yàn)、市場(chǎng)融資、全球合作、市場(chǎng)拓展等方面進(jìn)行提升。

    時(shí)間僅過(guò)去三年多，如今已成為當(dāng)下生物醫(yī)藥行業(yè)正在發(fā)展的現(xiàn)狀。2018年以來(lái)，受港股18A政策的影響，77家生物醫(yī)藥企業(yè)登陸港股融資。與此同時(shí)，2019年，中國(guó)科創(chuàng)板打開(kāi)了新的融資渠道，截至2021年11月30日，已經(jīng)有73生物醫(yī)藥企業(yè)登陸A股科創(chuàng)板。隨著資本市場(chǎng)融資政策的改變，百濟(jì)神州于2018年8月登陸中國(guó)港交所，是首個(gè)在美股和港股同時(shí)上市的生物科技企業(yè)。

    2021年12月15日，百濟(jì)神州登陸科創(chuàng)板，又創(chuàng)造了首個(gè)成為全球三地上市的生物醫(yī)藥公司的歷史。

    龐大產(chǎn)品管線加持創(chuàng)新成果加速落地

    企業(yè)發(fā)展需要偉大的愿景，更需要拿出“打動(dòng)市場(chǎng)”的產(chǎn)品。成立的11年來(lái)，屢被市場(chǎng)認(rèn)可的背后，是百濟(jì)神州打造了豐富的產(chǎn)品管線（pipeline）。

    截至11月4日，公司共有3款自主研發(fā)藥物正在上市銷(xiāo)售、8款自主研發(fā)候選藥物處于臨床在研階段、以及37款處于臨床或商業(yè)化階段的合作產(chǎn)品。

    百濟(jì)神州介紹，3款處于商業(yè)化階段的自主研發(fā)藥物分別為：BTK小分子抑制劑澤布替尼膠囊和抗PD-1單抗替雷利珠單抗注射液、PARP抑制劑帕米帕利。在這些產(chǎn)品中，百濟(jì)神州也創(chuàng)造了多個(gè)“里程碑式意義”。

    其中澤布替尼獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）加速批準(zhǔn)上市，于2019年11月在美國(guó)開(kāi)始商業(yè)化銷(xiāo)售，打破了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海零的突破，為百濟(jì)神州發(fā)展史上的重要里程碑。

    緊接著，澤布替尼和替雷利珠單抗注射液獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)并分別于2020年6月和2020年3月在中國(guó)開(kāi)始商業(yè)化銷(xiāo)售。2021年5月，百濟(jì)自主研發(fā)的PARP抑制劑帕米帕利獲批上市，成為國(guó)內(nèi)獲批上市的第4款PARP抑制劑，這也是百濟(jì)自主研發(fā)的第三款藥物。

    “百濟(jì)神州要給中國(guó)人做最好的抗癌藥，同時(shí)也要作為中國(guó)人給全世界做最好的抗癌藥。”百濟(jì)神州創(chuàng)始人之一王曉東曾表示。這也意味著，百濟(jì)神州做產(chǎn)品的目標(biāo)，不僅限于國(guó)內(nèi)，而是做出在全球范圍內(nèi)有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品。

    2021年，百濟(jì)神州用數(shù)據(jù)證明了公司的實(shí)力。今年，百濟(jì)神州宣布旗下BTK抑制劑澤布替尼對(duì)比伊布替尼用于治療成年復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的ALPINE3期臨床試驗(yàn)在中期分析中獲得積極結(jié)果。

    回憶這個(gè)過(guò)程，百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)表示：“我們覺(jué)得手上有一個(gè)‘同類(lèi)最佳’的藥物，而對(duì)同類(lèi)最佳的藥物最好的驗(yàn)證方法，就是做頭對(duì)頭的試驗(yàn)”，這個(gè)決定對(duì)于當(dāng)時(shí)的百濟(jì)神州來(lái)說(shuō)，需要很大的勇氣，一個(gè)直接風(fēng)險(xiǎn)是，極有可能過(guò)程花費(fèi)巨大，最終卻面臨失敗。但是百濟(jì)神州從全球化發(fā)展的思路出發(fā)，毅然決定去做。

    走在國(guó)際化潮頭

    憑借全球視野的基因+挖來(lái)頂級(jí)的人才+源源不斷的資本補(bǔ)給，百濟(jì)神州逐步建立起自己的臨床試驗(yàn)?zāi)芰?、研發(fā)能力、生產(chǎn)能力和商業(yè)化能力，快速占領(lǐng)了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的第一方陣，它的下一個(gè)目標(biāo)是未來(lái)十年躋身全球十強(qiáng)，而實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的關(guān)鍵是公司的國(guó)際化。

    百濟(jì)神州介紹，在臨床開(kāi)發(fā)能力上，公司已在全球擁有由2100人組成的臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)，共計(jì)管理逾95項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。公司已完成或進(jìn)行中的臨床項(xiàng)目實(shí)施地點(diǎn)遍布中國(guó)、美國(guó)、歐洲、日本、澳大利亞、巴西等國(guó)家或地區(qū)。在遵守當(dāng)?shù)嘏R床法規(guī)與臨床質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，公司通過(guò)與相關(guān)國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)、知名醫(yī)院與臨床中心、研究機(jī)構(gòu)、臨床CRO等進(jìn)行合作，保證中國(guó)及海外臨床試驗(yàn)的穩(wěn)步進(jìn)行。

    截至2021年9月，公司在超過(guò)40個(gè)國(guó)家和地區(qū)執(zhí)行超過(guò)95項(xiàng)計(jì)劃中或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，包括38項(xiàng)III期或潛在注冊(cè)可用的臨床試驗(yàn)，總?cè)虢M患者及健康受試者超過(guò)14，000人，其中海外入組接近半數(shù)。相比于僅在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)而言，在海外進(jìn)行大規(guī)模的全球性臨床試驗(yàn)，需要較高的成本和投入。而百濟(jì)神州已成為國(guó)內(nèi)開(kāi)展大規(guī)模全球臨床試驗(yàn)的領(lǐng)軍公司。

    在市場(chǎng)開(kāi)拓上，百濟(jì)神州選擇的是自建營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)以及聯(lián)手跨國(guó)巨頭。11月24日，百濟(jì)神州宣布，歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)澤布替尼用于治療既往接受過(guò)至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。該批準(zhǔn)適用于歐盟（EU）全部27個(gè)成員國(guó)，以及冰島和挪威。目前，澤布替尼已在全球提交超過(guò)20項(xiàng)新藥及新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，覆蓋超過(guò)40個(gè)國(guó)家或地區(qū)。此外，與國(guó)際市場(chǎng)創(chuàng)新藥進(jìn)行頭對(duì)頭比較試驗(yàn)或聯(lián)合臨床試驗(yàn)探索，體現(xiàn)了領(lǐng)先的研發(fā)能力。

    百濟(jì)神州表示，公司已在中國(guó)及美國(guó)建立了實(shí)質(zhì)性商業(yè)能力，目前在中國(guó)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)規(guī)模超過(guò)3100人，覆蓋超過(guò)1000家醫(yī)院；美國(guó)和歐洲商業(yè)化團(tuán)隊(duì)規(guī)模超過(guò)190人。

    強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手是百濟(jì)神州邁向國(guó)際化的另一砝碼。公司的另一核心產(chǎn)品是替雷利珠單抗。當(dāng)下，國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，國(guó)內(nèi)藥企信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物等均有產(chǎn)品獲批上市，隨著醫(yī)保談判等政策的推進(jìn)，國(guó)產(chǎn)PD-1都面臨著商業(yè)化挑戰(zhàn)，出海是企業(yè)發(fā)展的必然選擇。今年1月12日，百濟(jì)神州宣布，跨國(guó)藥企諾華以超過(guò)22億美元的價(jià)格，引進(jìn)公司PD-1產(chǎn)品北美、日本、歐盟及其他六個(gè)歐洲國(guó)家的商業(yè)化權(quán)益。該交易6.5億美元首付款，創(chuàng)造了彼時(shí)國(guó)產(chǎn)新藥License-out的新紀(jì)錄。與諾華合作正在加快百澤安®（替雷利珠單抗）出海步伐，其首個(gè)海外新藥上市申請(qǐng)已得到美國(guó)FDA受理。

    千帆競(jìng)發(fā)、百舸爭(zhēng)流。站在歷史的長(zhǎng)河中，中國(guó)仍處于醫(yī)藥創(chuàng)新的初始階段。隨著中國(guó)整體研發(fā)創(chuàng)新實(shí)力的提升，相信必然有中國(guó)的藥企雄踞于世界的舞臺(tái)。作為創(chuàng)新藥賽道的優(yōu)秀生，在未來(lái)的國(guó)際舞臺(tái)上，百濟(jì)神州能否占據(jù)重要一席之位值得期待。

（編輯 張明富）