我國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)重組 凝血八因子產(chǎn)品獲批

    7月23日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)最新公示，神州細(xì)胞用于治療甲型血友病的第三代重組凝血八因子產(chǎn)品（SCT-800）已正式獲批，這也是我國(guó)首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)重組凝血八因子產(chǎn)品。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，SCT-800成功上市，有望提高國(guó)產(chǎn)利用率，以顯著低于現(xiàn)有進(jìn)口重組八因子價(jià)格為甲型血友病患者提供治療方案。

    花落神州細(xì)胞

    血友病主要分為甲型血友病和乙型血友病。前者表現(xiàn)為凝血因子Ⅷ缺乏，后者表現(xiàn)為凝血因子Ⅸ缺乏。在中國(guó)，大約85%的血友病患者為甲型血友病。

    甲型血友病最初的治療藥物為血源性凝血八因子藥物，自上世紀(jì)90年代初以來(lái)，第一、二、三代重組凝血八因子產(chǎn)品、長(zhǎng)效凝血八因子以及模擬凝血八因子生物活性的雙特異性抗體相繼問(wèn)世。近年來(lái)，歐美國(guó)家也已開(kāi)始研究包括基因治療和RNAi干擾技術(shù)的新型甲型血友病治療藥物。

    神州細(xì)胞招股說(shuō)明書(shū)顯示，未來(lái)一定期間內(nèi)，治療技術(shù)相對(duì)成熟、用藥安全相對(duì)較高的凝血八因子藥物在仍可能為發(fā)展中國(guó)家甲型血友病市場(chǎng)的主流治療藥物。同時(shí)，近年來(lái)，我國(guó)重組凝血八因子市場(chǎng)份額逐步提高。研究機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，至2030年我國(guó)血友病藥物產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)將由以血源性凝血八因子為主調(diào)整至以重組凝血八因子為主，重組凝血八因子藥物市場(chǎng)份額將由2018年的58%增長(zhǎng)至2030年的80%。

    目前，我國(guó)已批準(zhǔn)上市5款進(jìn)口重組凝血八因子藥品，分別為拜耳公司的拜科奇和科躍奇、百特公司的百因止、輝瑞公司的任捷和諾和諾德公司的諾易。SCT800則成為我國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)重組凝血八因子獲批的產(chǎn)品。另外，正大天晴的注射用重組人凝血因子Ⅷ已提交上市申請(qǐng)。

    SCT800為神州細(xì)胞自主研發(fā)的、工藝和制劑均不含白蛋白的第三代重組凝血八因子產(chǎn)品，擬用于治療甲型血友病。該產(chǎn)品的核心優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在高產(chǎn)能和高穩(wěn)定性兩方面。公開(kāi)資料顯示，公司已建立了SCT800產(chǎn)品的高效的穩(wěn)定表達(dá)的工程細(xì)胞株、無(wú)血清無(wú)白蛋白成分的懸浮流加培養(yǎng)工藝、以自主研發(fā)和生產(chǎn)的親和純化抗體為核心步驟的高效率和高特異性下游純化工藝、無(wú)白蛋白添加劑的成品制劑配方以及4000升細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模的生產(chǎn)線。根據(jù)工藝驗(yàn)證批次實(shí)際產(chǎn)量情況推算，公司現(xiàn)有的4000升細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模生產(chǎn)線的設(shè)計(jì)產(chǎn)能最高每年可達(dá)到100億IU。

    穩(wěn)定性方面，在2-8゜C條件下的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究中，兩種規(guī)格3個(gè)批次的SCT800成品（250IU規(guī)格和1000IU規(guī)格）儲(chǔ)存48個(gè)月后產(chǎn)品活性未見(jiàn)明顯下降，顯示SCT800具有優(yōu)越的產(chǎn)品穩(wěn)定性。

    業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，血友病藥物中進(jìn)口產(chǎn)品仍占據(jù)壟斷地位，國(guó)內(nèi)企業(yè)已上市產(chǎn)品主要是血源性凝血八因子，但受原料限制，產(chǎn)量有限。神州細(xì)胞產(chǎn)品獲批量產(chǎn)，血友病藥品的供應(yīng)問(wèn)題將得到解決，價(jià)格有望下降。

    據(jù)悉，公司正在進(jìn)行SCT800產(chǎn)品的兒童、成人及青少年預(yù)防治療III期臨床研究，并正在開(kāi)展SCT800產(chǎn)品的國(guó)際多中心臨床研究的準(zhǔn)備工作。

    積極布局商業(yè)化

    神州細(xì)胞于2020年6月登陸科創(chuàng)板，主要從事單克隆抗體、重組蛋白和疫苗等生物藥產(chǎn)品的研發(fā)，其產(chǎn)品涵蓋惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和遺傳病等領(lǐng)域。

    公司2020年年報(bào)顯示，公司已有兩個(gè)產(chǎn)品臨近商業(yè)化階段，3個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入III期臨床研究，3個(gè)產(chǎn)品處于I/II期臨床研究階段，1個(gè)產(chǎn)品已獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床階段，還有多個(gè)處于臨床前研究階段的產(chǎn)品。

    日前，公司又一重磅產(chǎn)品也有新進(jìn)展：其自主研發(fā)的14價(jià)HPV疫苗SCT1000進(jìn)入臨床，并完成全部80例受試者入組。這是目前全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的14價(jià)HPV疫苗。

    SCT800是公司重要產(chǎn)品之一。根據(jù)招股說(shuō)明書(shū)，公司已自建銷售團(tuán)隊(duì)進(jìn)行市場(chǎng)推廣。除在生產(chǎn)方面的籌備工作外，公司亦制定了SCT800的營(yíng)銷計(jì)劃，并針對(duì)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)建立有效的激勵(lì)與約束機(jī)制、團(tuán)隊(duì)管理體系及培訓(xùn)機(jī)制；公司將針對(duì)SCT800進(jìn)行市場(chǎng)調(diào)研，根據(jù)市場(chǎng)策略制定相應(yīng)的產(chǎn)品定價(jià)策略、學(xué)術(shù)和醫(yī)學(xué)推廣計(jì)劃、醫(yī)患培訓(xùn)計(jì)劃等，開(kāi)展相應(yīng)的市場(chǎng)活動(dòng)；公司將根據(jù)SCT800在產(chǎn)量和生產(chǎn)成本方面的優(yōu)勢(shì)，制定合理的商業(yè)化策略，進(jìn)入現(xiàn)有存量市場(chǎng)的同時(shí)努力開(kāi)拓新增市場(chǎng)，例如，使未接受治療的患者接受治療、使用按需治療方案的患者接受預(yù)防治療方案、接受預(yù)防治療方案的患者提高藥品使用量，從而使患者健康得到更大保障。

    此外，公司正在籌備SCT800的國(guó)際臨床研究，產(chǎn)品獲批上市后，公司將根據(jù)各區(qū)域市場(chǎng)特點(diǎn)，通過(guò)選擇區(qū)域性或全球合作伙伴，或在特定區(qū)域自建銷售團(tuán)隊(duì)等方式，進(jìn)行全球市場(chǎng)推廣和銷售。

    根據(jù)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)及預(yù)測(cè)，我國(guó)血友病藥物市場(chǎng)規(guī)模由2014年的3.7億元增長(zhǎng)至2018年的12.4億元，預(yù)計(jì)至2023年達(dá)到55.2億元，至2030年達(dá)到141.0億元。