國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海遭遇接連“退貨”？ 業(yè)內(nèi)人士稱“僅是個(gè)案”

    本報(bào)記者 張敏

    見習(xí)記者 熊悅 實(shí)習(xí)生 王芊祎

    2023年上半年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海頻傳捷報(bào)，尋求廣闊的海外市場(chǎng)依舊是國(guó)內(nèi)各大創(chuàng)新藥企的優(yōu)先級(jí)議程。然而出海之路風(fēng)高浪急，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥項(xiàng)目對(duì)外授權(quán)（License-out）被動(dòng)“收回”的數(shù)量也在增長(zhǎng)。

    據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年以來，已有百濟(jì)神州、加科思、基石藥業(yè)、凌科藥業(yè)等多家生物技術(shù)公司旗下創(chuàng)新藥的海外開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益遭海外藥企“退貨”。

    對(duì)此，醫(yī)療戰(zhàn)略咨詢公司Latitude Health創(chuàng)始人趙衡告訴《證券日?qǐng)?bào)》記者，從既有案例來看，各家藥企在研產(chǎn)品被“退貨”的原因、情形不一。“目前來看，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企License-out被‘退貨’僅是個(gè)案，還沒有成為趨勢(shì)。但和往年相比，確實(shí)在增多。”

    海外藥企管線調(diào)整或是主因

    梳理今年以來國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥License-out遭“退貨”案例，合作方海外藥企調(diào)整管線項(xiàng)目布局或?yàn)槭跈?quán)終止的重要因素。

    7月11日晚，百濟(jì)神州公告，基于戰(zhàn)略和財(cái)務(wù)考量，全資間接子公司百濟(jì)神州瑞士與全球制藥巨頭諾華制藥簽署了《共同終止和釋放協(xié)議》，諾華制藥不再享有在若干國(guó)家和地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化公司在研TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的獨(dú)家許可的選擇權(quán)，百濟(jì)神州瑞士重新獲得了開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化歐司珀利單抗的全部全球權(quán)利。

    百濟(jì)神州表示，公司將繼續(xù)推進(jìn)上述藥物試驗(yàn)的患者入組。此次終止協(xié)議不會(huì)影響百濟(jì)神州瑞士前期已從諾華收到的3億美元的現(xiàn)金首付款，亦不會(huì)對(duì)公司的財(cái)務(wù)狀況和經(jīng)營(yíng)狀況產(chǎn)生重大不利影響。

    加科思于7月4日公告宣布，跨國(guó)藥企艾伯維終止與公司簽署的SHP2抑制劑許可及合作協(xié)議。

    加科思在回復(fù)《證券日?qǐng)?bào)》采訪時(shí)表示：“艾伯維做出終止合作的決策主要原因是其內(nèi)部資產(chǎn)及戰(zhàn)略調(diào)整。加科思的SHP2抑制劑為全球第二家進(jìn)入臨床的，經(jīng)過五年的研究，SHP2在PD-1、KRASG12C抑制劑等不同的聯(lián)合療法上均觀察到了早期的療效信號(hào)，我們對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)的臨床應(yīng)用越來越清晰。公司將以更靈活的聯(lián)合用藥策略推進(jìn)SHP2的全球研發(fā)。”

    高禾投資管理合伙人劉盛宇對(duì)記者表示，跨國(guó)藥企的管線布局、靶點(diǎn)研發(fā)及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的判斷處于動(dòng)態(tài)變化中，因此License-out產(chǎn)品遭遇“退貨”也屬于正?，F(xiàn)象。從目前已有的案例可以看到，“導(dǎo)致‘退貨’更多還是受管線、靶點(diǎn)布局等策略因素影響，真正由于產(chǎn)品本身的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)表現(xiàn)導(dǎo)致的‘退貨’極少。”

    值得注意的是，近期國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企License-out被“退貨”大多是在2年至3年前達(dá)成的合作協(xié)議，授權(quán)終止后創(chuàng)新藥企們從合作方拿到的首付款或里程碑付款均不受影響。

    趙衡對(duì)記者表示：“創(chuàng)新藥企能通過License-out拿到首付款，在短期內(nèi)得到一定兌付，補(bǔ)充現(xiàn)金流，本身是利好。”

    加科思也向記者表示，根據(jù)協(xié)議，雙方180天的交接期內(nèi)，艾伯維將繼續(xù)報(bào)銷臨床試驗(yàn)費(fèi)用。此外，近期公司獲得亦莊國(guó)投1.5億元資金支持，現(xiàn)金生命周期為2年。公司管線中有多個(gè)項(xiàng)目具有License-out的潛力，也會(huì)根據(jù)市場(chǎng)情緒擇時(shí)融資。

    創(chuàng)新藥出海仍在加碼

    劉盛宇認(rèn)為，即便有遇阻案例出現(xiàn)，出海依舊會(huì)是諸多國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的選擇，這也表明國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥不斷獲得國(guó)際認(rèn)可。

    今年以來，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企License-out產(chǎn)品數(shù)量和獲得首付款的金額還在不斷攀升。

    根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，截至2023年6月份，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥License-out的交易合作已達(dá)23項(xiàng)，接近去年整年27項(xiàng)的交易數(shù)量。同時(shí)，License-out首付款金額已超10億美元，2022年全年，這一金額為13.1億美元。

    今年2月份，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)兩大明星創(chuàng)新藥企旗下藥物先后出海，引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。其中，恒瑞醫(yī)藥股份將自主研發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新藥SHR2554（EZH2抑制劑）項(xiàng)目在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利許可給美國(guó)Treeline Biosciences公司；此后不久，石藥集團(tuán)旗下子公司石藥巨石生物將重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯(lián)物SYS6002在美國(guó)、英國(guó)、加拿大、澳大利亞、挪威等的開發(fā)及商業(yè)化獨(dú)家授權(quán)給Corbus Pharmaceuticals。

    海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對(duì)《證券日?qǐng)?bào)》記者表示，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥License-out數(shù)量和合作金額的上升，表明國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥已經(jīng)獲得國(guó)際認(rèn)可。他認(rèn)為，創(chuàng)新藥企出海，尋找適合的合作伙伴非常重要，要根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)和市場(chǎng)需求精心挑選合作對(duì)象，確保雙方利益高度一致。

    劉盛宇認(rèn)為，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企要積極出海，這一點(diǎn)是毋庸置疑的。License-out方向是正確的，同時(shí)道路也是艱難的。在這個(gè)前提下，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企要更廣泛地尋求與跨國(guó)藥企的合作，甚至在藥物開發(fā)早期就達(dá)成合作。從技術(shù)層面來看，協(xié)議制定的科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性，以及為應(yīng)對(duì)授權(quán)終止所預(yù)設(shè)的條款，都是藥企需要重點(diǎn)關(guān)注的。