9歲至45歲可打九價HPV疫苗！國內(nèi)批簽發(fā)量上半年同比增4倍 行業(yè)競爭白熱化

    本報記者 張敏

    網(wǎng)紅HPV疫苗又有新進展。

    8月30日晚，跨國藥企默沙東宣布，其九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（即九價HPV疫苗）的新適應(yīng)證已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，此次獲批標(biāo)志著默沙東九價HPV疫苗的適用人群已拓展至9-45歲適齡女性。

    在國內(nèi)，HPV疫苗包括二價、四價和九價。在此之前，九價HPV疫苗的使用人群為16-26歲的女性，四價HPV疫苗使用人群為9-45歲；二價HPV疫苗使用人群為9-45歲。隨著九價HPV疫苗使用人群的拓展，HPV疫苗市場的爭奪戰(zhàn)或?qū)⑦M一步加劇。

    不過，默沙東的九價HPV疫苗一直處于供不應(yīng)求狀態(tài)。未來，默沙東如何保障市場供應(yīng)也引發(fā)關(guān)注。

    今年上半年九價HPV疫苗批簽發(fā)量同比增4倍

    宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。作為預(yù)防宮頸癌的有效手段，HPV疫苗一直以來都受到追捧。默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗分別在2017年和2018年獲批上市。其中九價HPV疫苗一針難求備受關(guān)注。

    “中國是默沙東的重要市場。默沙東對中國市場的HPV疫苗供應(yīng)保持著逐年上升的態(tài)勢。截至2022年6月，四價和九價HPV疫苗已保護了超過2500萬中國適齡女性。2022年上半年，四價HPV疫苗在中國的批簽發(fā)量同比提升超90%，九價HPV疫苗的批簽發(fā)量則同比增長約4倍。”默沙東在回復(fù)《證券日報》記者采訪時表示。

    “近年來，默沙東已投入超過10億美元提高已有的HPV疫苗生產(chǎn)設(shè)施的產(chǎn)能、并建造新的生產(chǎn)設(shè)施。自2017年至2020年，默沙東全球HPV疫苗供應(yīng)量增長了近一倍，預(yù)計自2020年至2023年，默沙東全球HPV疫苗供應(yīng)量將再增長一倍。”默沙東向記者介紹。

    這些上市公司也在布局九價HPV疫苗

    目前獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的HPV疫苗共有5款，分別為跨國藥企葛蘭素史克（GSK）的二價HPV疫苗，默沙東四價、九價HPV疫苗，以及國內(nèi)企業(yè)萬泰生物、沃森生物二價HPV疫苗。隨著默沙東九價HPV疫苗進一步擴齡，HPV疫苗市場的爭奪日益焦灼。

    “默沙東九價HPV疫苗適宜年齡拓展，對女性宮頸癌預(yù)防來說是好事。”一位國產(chǎn)HPV疫苗生產(chǎn)企業(yè)人士委婉地向本報記者表示。

    在默沙東九價HPV疫苗適宜人群擴圍之際，其也面臨著國產(chǎn)HPV疫苗潛在的競爭。據(jù)了解，康樂衛(wèi)士、萬泰生物、沃森生物、瑞科生物等國內(nèi)企業(yè)也在布局九價HPV疫苗。

    萬泰生物在2022年半年報中披露，公司的九價HPV疫苗與默沙東的九價HPV疫苗的頭對頭臨床試驗已完成臨床試驗現(xiàn)場及標(biāo)本檢測工作，正在進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，小年齡橋接臨床試驗完成入組工作。

    沃森生物介紹，子公司上海澤潤九價HPV疫苗也已處于臨床研究階段，目前正在開展III期臨床研究受試者入組前的相關(guān)準(zhǔn)備工作。

    港股上市公司瑞科生物介紹，公司核心產(chǎn)品重組九價HPV疫苗REC603正在中國進行III期臨床試驗。該III期臨床試驗由主效力試驗、小年齡組免疫橋接試驗、與默沙東九價HPV疫苗免疫原性比較試驗三部分組成，采用多中心、隨機、盲態(tài)、平行對照設(shè)計，受試者總樣本量為16050例。公司已于2022年8月完成REC603的小年齡組免疫橋接、及與默沙東九價HPV疫苗免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作。同時，REC603主效力試驗的受試者正在按照臨床方案開展隨訪工作。計劃于2025年向國家藥監(jiān)局提交REC603的BLA申請。

    “就HPV疫苗目前的市場競爭格局來說，將來是品質(zhì)優(yōu)，且價格能為大眾所接受的產(chǎn)品更有競爭力。”一家布局HPV疫苗研發(fā)的生物藥企在接受本報記者采訪時表示。

    國金證券發(fā)布的研報認為，海外HPV疫苗市場仍存在較大供應(yīng)缺口，即使在開展免疫規(guī)劃的國家和地區(qū)，HPV疫苗首劑次平均覆蓋率僅為67%，完全接種覆蓋率為53%，不同國家和地區(qū)也存在較大差異性，遠未達到世界衛(wèi)生組織（下簡稱世衛(wèi)組織）目標(biāo)中9-14歲女孩覆蓋率達到90%的目標(biāo)。未來國產(chǎn)企業(yè)有望憑借性價比與成本優(yōu)勢走向更廣闊的國際市場。

    接種劑數(shù)存爭議

    今年4月份，HPV疫苗接種一針還是三針引發(fā)熱議。

    據(jù)媒體報道，世衛(wèi)組織網(wǎng)站公開信息稱，4月4日至4月7日，世衛(wèi)組織免疫戰(zhàn)略咨詢專家組（SAGE）召開會議，對1劑次人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種的證據(jù)進行了審議，得出的結(jié)論是：單劑量HPV疫苗即可提供可靠的保護，與2劑或3劑的接種方案效果相當(dāng)。

    這意味著，一旦上述方案全球推廣或?qū)Ξ?dāng)下的HPV疫苗接種及相關(guān)公司業(yè)績產(chǎn)生影響。

    對此，默沙東向記者表示，疫苗的接種方案應(yīng)基于嚴格的科學(xué)論證。目前中國境內(nèi)上市的四價和九價HPV疫苗免疫程序為三劑次，該方案是基于中國境內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)獲批的適應(yīng)癥。

    “目前默沙東的四價和九價HPV疫苗在中國境外某些市場已獲批兩劑次免疫程序用于青少年接種。為了進一步證實在中國人群中兩劑次HPV疫苗接種免疫程序的有效性及安全性，默沙東在中國境內(nèi)正在不同年齡的女性及男性人群中開展多項兩劑次HPV疫苗接種免疫程序臨床研究，并正在開展大量基于人群的真實世界研究，用科學(xué)的證據(jù)來幫助更多人群盡早受益于HPV疫苗。”默沙東表示，單劑次免疫程序的抗體水平低于兩劑次、三劑次免疫程序。針對中國人群的兩劑次接種、單劑次接種、或其它未經(jīng)監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)的免疫程序的有效性及安全性，還有待進一步證實。

（編輯 孫倩）