化藥注射劑一致性評價工作加速 六千億市場將重新洗牌

    業(yè)內(nèi)觀望兩年有余的注射劑一致性評價有了新進展。國家藥監(jiān)局10月15日發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》和《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（征求意見稿）》兩份文件。征求意見時間為一個月?！痘瘜W(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》涵蓋參比制劑、處方工藝技術(shù)要求、原輔包質(zhì)量控制技術(shù)要求、質(zhì)量研究與控制技術(shù)、穩(wěn)定性研究技術(shù)要求等多項內(nèi)容。這兩份文件征求意見稿下發(fā)意味著注射劑一致性評價相關(guān)工作有望提速。

    國家藥監(jiān)局工作人員告訴中國證券報記者，一致性評價是對我國仿制藥產(chǎn)業(yè)的一次重新洗牌，將全面提升我國仿制藥的質(zhì)量，保證與原研產(chǎn)品質(zhì)量和療效的一致。從上述兩個文件內(nèi)容看，注射劑一致性評價的技術(shù)要求逐漸與國際要求接軌，將對我國注射劑的研發(fā)和生產(chǎn)提出更高要求。業(yè)內(nèi)人士表示，一旦一個品種有3家企業(yè)過評，國家醫(yī)保局就可以將其納入全國集采范圍，預(yù)計注射劑領(lǐng)域?qū)⒂瓉韮r格戰(zhàn)。

    推進一致性評價

    據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年化藥注射劑在國內(nèi)市場（公立醫(yī)療機構(gòu)終端+城市零售藥店終端）的用藥規(guī)模達6264.04億元。從年增長率看，化藥注射劑在公立醫(yī)療機構(gòu)終端的增速逐年放緩，在城市零售藥店終端逐年加速放量。

    注射劑由于其給藥特點，各國藥監(jiān)部門均將其視為風險程度較高的品種之一?？诜苿┑囊恢滦栽u價工作自2015年啟動以來，相關(guān)政策配套和企業(yè)實施一直穩(wěn)步推進。但在化藥注射劑領(lǐng)域，自2017年國家藥監(jiān)局藥品審評中心（簡稱“CDE”）發(fā)布征求《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求》意見的通知以來，受限于各種因素制約，一直未有專門針對注射劑一致性評價具體的指導(dǎo)性文件出臺。此次發(fā)布兩個征求意見稿，標志著后續(xù)注射劑一致性評價工作有望提速。

    仿制藥是指具有與原研藥品相同的活性成分、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。仿制藥應(yīng)與原研藥品質(zhì)量和療效一致，可替代原研藥品發(fā)揮相同的臨床療效。仿制藥在我國的臨床用藥中占主導(dǎo)地位。

    注射劑指藥物與適宜輔料制成的供注入機體內(nèi)的無菌制劑，主要包括注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液等。因其直接注射入血管、組織或器官，吸收快，作用迅速。特別是靜脈注射，藥物直接進入血液循環(huán)發(fā)揮藥效，是臨床使用中風險較高的劑型，其研發(fā)和生產(chǎn)的技術(shù)要求相應(yīng)更為嚴格。此次化學(xué)仿制藥注射劑一致性評價，沒有像此前口服固體制劑一樣限定289個品種首批開展，除了提到氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評價范圍，這意味著幾乎所有化學(xué)仿制藥注射劑均要開展一致性評價。

    提升注射劑仿制藥質(zhì)量

    此次發(fā)布的一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿），要求企業(yè)全面了解已上市注射劑的國內(nèi)外上市背景、安全性和有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測情況，評價和確認其臨床價值，對參比制劑、處方工藝、原輔包、質(zhì)量研究與控制、穩(wěn)定性及特殊注射劑/改規(guī)格注射劑等方面都明確了具體的要求，并明確了可以豁免的品種。

    整體來看，此次文件對于國內(nèi)企業(yè)涉及注射劑的原料藥、輔料、包材、灌裝等工藝以及改規(guī)格、改基團品種都提出了更高的要求。推動國內(nèi)化學(xué)仿制藥的立項從“仿標準”到“仿質(zhì)量”升級，建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風險質(zhì)控體系，全面提升我國注射劑仿制藥的質(zhì)量水平。

    縱觀A股各大藥企，2018年5月，普利制藥的注射用阿奇霉素成為首個按照補充申請通過一致性評價的注射劑。

    根據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計，截至9月末，國家藥監(jiān)局注射劑一致性評價申報獲受理的受理號共計434個，涉及120個品種。從企業(yè)申報數(shù)量來看，科倫藥業(yè)、齊魯制藥、中國生物制藥（01177）、揚子江、豪森藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等行業(yè)龍頭企業(yè)的申報數(shù)量居前。目前僅有注射用阿奇霉素按照補充申請通過一致性評價，其余9個注射劑過評品種均是以化藥新注冊分類獲批生產(chǎn)（視同通過一致性評價）。

    國家藥監(jiān)局工作人員告訴中國證券報記者，注射劑的一致性評價相對于口服片劑而言，周期更短，技術(shù)難度相對較低，成本相對較低（三四百萬元左右），多數(shù)企業(yè)有能力通過一致性評價。一個品種一旦有三家企業(yè)過評，就將納入全國集采范圍。多數(shù)注射劑品種將面臨大幅降價，市場洗牌加劇。

    行業(yè)三大走向

    中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院教授陳永法分析稱，注射劑一致性評價工作開展以后，行業(yè)將現(xiàn)三大發(fā)展走向。

    首先，每個注射劑品種的市場將被少數(shù)企業(yè)瓜分，行業(yè)集中度將大幅提升。

    《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》僅將氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等極少數(shù)品種未納入一致性評價范圍。這意味著幾乎所有注射劑品種都須開展一致性評價。而國家規(guī)定“同品種藥品通過一致性評價的企業(yè)達到3家以上，在集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種”。目前國內(nèi)32個?。ㄊ?、區(qū)）都已落實該政策。可以預(yù)見，隨著注射劑品種大范圍一致性評價的開展，率先通過再評價的前三家企業(yè)將瓜分某一注射劑市場，擁有該品種的剩余企業(yè)可能面臨出局。

    其次，國產(chǎn)注射劑的質(zhì)量和療效將有所保障，原研藥被逐步替代。國家對注射劑一致性評價的技術(shù)要求嚴格參照歐美藥品監(jiān)管法，確保通過一致性評價的注射劑的質(zhì)量和療效與原研藥相當。在此基礎(chǔ)上，“對通過一致性評價的產(chǎn)品在招標采購和醫(yī)保支付等方面給予和原研藥同等待遇”、“藥品專利鏈接和試驗數(shù)據(jù)保護”等政策，為仿制藥替代原研藥創(chuàng)造了良好的外部環(huán)境。在諸多利好條件下，國產(chǎn)注射劑將逐步替代原研藥，有望打破原研產(chǎn)品的壟斷局面。

    第三，受政策驅(qū)動或產(chǎn)品質(zhì)量提升的影響，更多本土企業(yè)將進軍海外市場。受“支持中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準上市的藥品在中國上市”的政策影響，一些有一定研發(fā)實力的企業(yè)會利用該政策首先在海外獲得認證批文，再向國家藥監(jiān)局申報一致性評價，借此加快審批進程。此外，通過一致性評價的國產(chǎn)注射劑有望實現(xiàn)與原研產(chǎn)品在臨床治療上的相互替代。這將大大提高了我國仿制藥的國際競爭力。預(yù)計將有更多本土企業(yè)嘗試開拓海外市場來提高產(chǎn)品銷量。